肿瘤药物相关血小板减少（CTIT）是抗肿瘤药物常见的不良反应之一，在抗肿瘤治疗患者中的发生率高达21.8%[1]。CTIT不仅会增加出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，甚至导致患者死亡；也可导致治疗剂量强度降低、推迟治疗时间，甚至被迫中止治疗，以致影响抗肿瘤疗效，对患者长期生存产生不利影响。且传统治疗手段存在一定的局限性，如血小板输注有感染性疾病发生风险；重组人白细胞介素-11（rhIL-11）具有一定心脏毒性，在用药时可能发生严重的超敏反应；重组人血小板生成素（rhTPO）过量使用可能引起血小板计数过度增加并诱发血栓形成[2]。因此，从安全性和便利性角度来说，CTIT仍存在未被满足的治疗需求。
艾曲泊帕作为一种新型口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），不仅可以快速提升血小板，而且服用方便，大大提升了患者用药依从性。既往多项研究数据证实艾曲泊帕在CTIT中具有广阔的临床应用潜力，为CTIT患者提供了一个安全有效的治疗新选择。基于此，本文特别邀请河南省肿瘤医院丁冰洁医生分享3例不同肿瘤类型、不同治疗背景的CTIT病例，【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院周虎教授进行解析，深入探讨艾曲泊帕的临床实际应用策略与获益，以期为临床实践提供诊疗新思路。
专家简介
点评专家简介
河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院)
主任医师、教授、博士生导师
医学博士，河南省肿瘤医院血液科副主任
河南省肿瘤医院贫血、止血血栓病区主任
河南省止血血栓诊断研究工程中心主任
河南省卫健委领军人才
中华医学会血液学分会止血与血栓学组委员
中国老年医学会血液学分会委员及血小板学组委员
中国生理学会止血血栓专委会委员
中国血液病专科联盟再障协作组副组长
中国罕见病联盟血友病专委会常委
河南省血液学专业委员会止血与血栓学组副主委
《血栓与止血学》、《Hematology》、《BLOOD》中文版杂志编委
主持国家自然科学基金面上项目2项
主编参编参译专著《血液分册/内科疑难病例系列丛书》《威廉姆斯血液学第十版》等7部
作为PI或Leading PI 主导或参与注册临床研究98项
作为通讯（共同通讯）或第一作者（共同第一）在JTH（影响因子17分）， lancet haematology（影响因子30分）British journal of hametology等近5年共发表论文55篇
响因子17分）， lancet haematology（影响因子30分）British journal of hametology等近5年共发表论文55篇
分享专家简介
河南省肿瘤医院血液科主治医师，医学博士
中国血友病青年协作组委员
河南省临床肿瘤学会血液专业委员会委员
河南省生命关怀协会慢淋专业委员会委员
河南省康复医学会血友病康复分会委员
河南省生命关怀协会女性肿瘤防治及健康关怀科普专业委员会委员
研究方向：血液病发病机制研究（出凝血疾病、MDS/MPN、贫血）
参与国家自然科学基金1项、河南省医学会医学科技奖一等奖1项、河南省教育厅科技成果奖一等奖1项
作为Sub-I参与临床研究项目70余项
以第一作者发表SCI论著及中文核心期刊10余篇
在ASH、ISTH、EAHAD等国际会议进行壁报展示
第65届美国血液学年会“Abstract Achievement Award”奖
病例一：艾曲泊帕治疗一例子宫内膜癌化疗所致血小板减少症
患者一般信息
患者女，56岁，2022年1月28日入院，主诉：确诊子宫内膜癌2年半余，血象异常2年余。既往史：2008年行“横结肠癌根治术”。2020年4月确诊子宫内膜癌，行“诊刮术+腹腔镜下子宫全切术+双侧附件切除术+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结清扫术+盆腔粘连松解术”。
临床检查
2022年入院时体检显示：贫血面容，全身浅表淋巴结未及肿大，四肢散在瘀斑，最大1×1.5cm，心肺听诊无异常，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。
血常规检查显示：白细胞 3.35×109/L↓，中性粒细胞计数 1.01×109/L↓，血红蛋白 97g/L↓，血小板 6×109/L↓，网织红细胞计数 132.48×109/L。
骨髓涂片显示：骨髓有核细胞增生活跃，粒：红=0.61:1，全片巨核细胞可见约5个，血小板散在少见。
骨髓活检显示：骨髓增生低下，红系比例增高，巨核细胞少见。
淋巴细胞亚群：CD3+T淋巴细胞占淋巴细胞的比值正常，CD3+CD4+T淋巴细胞比值升高占46.44%，CD3+CD8+T淋巴细胞比值下降占17.28%，CD19+B淋巴细胞比值升高占28.51%。
肿瘤标志物：女性13项筛查阴性。
生化：肾功提示尿素氮6.94mmol/l，肝功、甲功正常。
CT：子宫缺如，阴道断端略厚，双侧腹股沟区淋巴结部分增大，肝S1小囊肿，胆囊缺如，下腔静脉滤器置入术后，甲状腺左叶低密度小结节。
临床诊断
CTIT；子宫内膜癌术后化疗后；横结肠癌术后化疗后；双下肢肌间静脉血栓形成；静脉港置入术后
治疗经过与疗效评估
2020年5月12日，多西他赛120mg d1 + 洛铂50mg d2化疗1周期。
2020年6月10日，力朴素240mg + 洛铂50mg化疗3周期。
2020年10月31日，给予重组人血小板生成素注射液15000u，复方皂矾丸0.20g，生血宝合剂，间断输注血小板治疗。
2020年11月6日，开始海曲泊帕5mg qd po（未空腹，间断服用）。
2020年11月23日，因中性粒细胞计数降至0.76×109/L，给予G-CSF刺激造血。
2022年1月28日，海曲泊帕7.5mg qd po（口服45天）+ 西罗莫司，血小板无明显上升。
2022年2月10日，地西他滨6mg d1-3+三氧化二砷3mg d1-7，血小板最高升至14×109/L。
2022年2月28日，氨磷汀0.4g d1-5 ×4轮，血小板最高升至8×109/L。
2022年3月11日，艾曲泊帕75mg qd po，14天后血小板升至30×109/L。
后续调整艾曲泊帕剂量，血小板水平逐渐稳定并保持在正常范围（图1），且无明显不良反应。
图1. 调整艾曲泊帕剂量后的血小板水平变化
CT复查结果示：子宫缺如，阴道断端略厚，双侧腹股沟区淋巴结部分增大，肝S1小囊肿，胆囊缺如，下腔静脉滤器置入术后，前纵隔结节稍大，甲状腺左叶低密度小结节，新见前腹壁皮下软组织小结节。
丁冰洁医生：
该患者自2020年确诊子宫内膜癌并接受手术及多周期化疗后，血小板水平持续走低，2020 年10月血小板计数已低至3×109/L，期间虽尝试重组人血小板生成素、海曲泊帕及中药等多种治疗手段，但疗效均不理想。后续换用艾曲泊帕血小板水平提升显著，且起效迅速，应答持久。
周虎教授解析：
CTIT是抗肿瘤治疗过程中常见的并发症，可由化疗、放疗、靶向治疗或手术等多种因素引发。其不仅会增加患者出血风险，还可能导致治疗剂量调整、疗程延迟甚至中断，最终影响肿瘤患者的生存预后。传统治疗手段如血小板输注存在感染风险、免疫抗体产生及输注无效等问题，而rhIL-11可能引发心血管毒性，rhTPO需每日注射且存在剂量限制，临床应用均有一定局限性。
近年来，TPO-RA的出现显著改变了CTIT的治疗格局。以艾曲泊帕为例，其作为第二代TPO-RA药物，是一种口服、合成非肽类小分子药物，自2008年获批上市以来，该药物已使无数患者获益。艾曲泊帕的作用位点是TPO受体的跨膜区域，可诱导造血干细胞向巨核细胞增殖、分化、多谱系造血恢复的作用，同时兼有免疫调节、诱导免疫耐受的作用。大量临床数据证实，艾曲泊帕在治疗CTIT方面，不仅耐受性良好，还能快速提升血小板计数，保障肿瘤治疗的顺利进行。
在本病例的治疗过程中，艾曲泊帕的疗效尤为显著，患者不仅血小板水平迅速提升，且未出现明显不良反应，耐受性良好。这进一步提示，在临床实践中，对于传统治疗手段效果不佳的CIT患者，可考虑使用艾曲泊帕等新型TPO-RA药物进行治疗，以改善患者的预后，提高其生活质量。
病例二：肺腺癌贝伐珠单抗治疗后CTIT的艾曲泊帕联合治疗策略
患者一般信息
患者女，55岁，2022年4月29日入院。主诉：诊断肺腺癌1年余，发现血小板减少6月余。患者1年前因咳嗽就诊，2021年4月确诊肺腺癌后进行了“贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂”方案化疗，后出现血小板减少，经多种传统治疗效果不佳。
临床检查
血常规：白细胞 3.21×109/L↓，中性粒细胞计数 1.02×109/L↓，血红蛋白101g/L↓，血小板 6×109/L↓，网织红细胞计数132.48×109/L。生化、凝血、传染病：正常。淋巴细胞亚群：CD3+CD8+T淋巴细胞比值升高占38.96%，CD19+B淋巴细胞比值升高占24.71%。骨髓涂片：骨髓有核细胞增生减低，粒：红=1.01:1。全片可见1个颗粒型巨核细胞，血小板散在少见。骨髓活检：骨髓增生较低下（20~30%），未见巨核细胞。
临床诊断
CTIT
治疗经过与疗效评估
2021年4~8月，行“贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂”方案化疗。
2021年8月，发现血小板减少，波动在30~60×109/L，给予TPO、白介素-11、地塞米松治疗，血小板可升至正常。
2021年9~12月，予以贝伐珠单抗维持治疗。
2021年12月，发现血小板再次下降至˂10×109/L，给予升血小板治疗效果不佳（具体不详）。
2022年1月，完善骨髓穿刺检查提示继发性血小板减少症，给予TPO、白介素-11、地塞米松治疗后血小板无上升。
2022年2月开始，予以“海曲泊帕5mg qd”治疗，同时予以地塞米松及输注血小板，血小板最高可升至45×109/L。
2022年4月28日，复查血小板降至4×109/L，遂于4月29日开始予以艾曲泊帕75mg qd，同时予以达那唑0.2g bid + 左旋咪唑50mg tid qod + 维A酸 20mg qd。治疗后，血小板水平显著提升并保持稳定（图2）。
2022年5月9日，氨磷汀0.4g d1-5×4轮。
丁冰洁医生：
该患者在治疗过程中，出现了严重的血小板减少症。尽管使用了TPO、白介素-11、地塞米松等传统治疗手段，血小板水平仍难以维持在正常范围。在改用海曲泊帕治疗后，血小板水平有短暂提升，但随后再次下降。最终，在使用艾曲泊帕联合达那唑、左旋咪唑、维A酸等药物治疗后，血小板水平显著提升并保持稳定。
周虎教授解析：
在抗肿瘤治疗过程中，尤其是针对实体瘤的治疗，贝伐珠单抗是临床常用药物。然而，贝伐珠单抗的主要血液学毒性是引发急性严重的免疫性血小板减少症。CTIT的发病机制因药物结构而异：如卵巢癌治疗药物奥拉帕利、尼拉帕利等PARP抑制剂主要通过抑制巨核细胞生成导致血小板减少，而贝伐珠单抗所致血小板减少的机制目前普遍认为是免疫介导的外周血小板破坏。临床实践及Ⅲ期研究数据显示，贝伐珠单抗相关≥3级CTIT发生率高达20%[3]，这一数据值得临床高度关注。
《CSCO CTIT诊疗指南（2024版）》指出，CTIT的治疗包括输注血小板和给予促血小板生长因子[4]。输注血小板是严重血小板减少症患者的快速有效治疗手段，但由于血小板来源有限，其临床应用受到制约，因此，促血小板生长因子以及多种TPO-RA在临床应用更加广泛。艾曲泊帕作为一种新型口服小分子TPO-RA，不仅可以快速提升血小板，而且服用方便，大大提升了患者用药依从性。既往多项研究数据证实艾曲泊帕在CTIT中具有广阔的临床应用潜力，为CTIT患者提供了一个安全有效的治疗新选择[5]。
对于本例患者，在长期治疗中，艾曲泊帕持续发挥作用，稳定血小板水平；且通过艾曲泊帕与其他药物的联合应用，提高治疗效果，减少复发；同时，血小板水平的提升显著降低了出血风险，提高了患者的生活质量。尤其在贝伐珠单抗所致免疫性血小板减少的管理中，艾曲泊帕发挥着关键治疗作用。
病例三：艾曲泊帕在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后骨髓抑制患者中的应用患者一般信息
患者一般信息
患者男，56岁，2025年8月17日入院。主诉：左肩关节疼痛7月余，诊断多发性骨髓瘤6月余，自体干细胞移植2月余。患者7月余前（2024年7月）无明显诱因自觉左肩关节疼痛，伴乏力，无头晕、恶心，无胸闷,无发热等不适，至当地医院行“艾灸、贴膏药”等治疗，仍自觉乏力、右肩关节疼痛，效果欠佳。外院完善检查后为求进一步诊治于2024年8月17日至河南省肿瘤医院就诊。
临床检查
2024年8月14日于外院进行CT检查示：左侧蘖颌关节骨质破坏、溶解；胸椎多个椎体内密度影；考虑骨质破坏。
生化：白蛋白36.01g/L；球蛋白74.44g/L。
血常规：血红蛋白87g/L。
临床诊断
多发性骨髓瘤IgA-k型 DS Ⅲ期，ISS Ⅲ期，RISS Ⅲ期
自体造血干细胞移植致血小板减少症
治疗经过与疗效评估
2024年8月20日，予以VRD方案，治疗过程中因患者出现肺部感染，给予泊沙康唑等对症支持治疗。
2024年9月18日，VRD方案，骨髓穿刺检查示MRD阴性，1g21-FISH转阴，评价疗效为PR。
2024年10月22日，换用KRD方案治疗。
2024年11月22日，自体造血干细胞移植前的动员方案：给予G-CSF 300ug q12h；11月26日查外周造血干细胞计数不达标，遂于当日晚给予普乐沙福25mg ih；11月27日晚再次给予普乐沙福25mg ih；11月28日再次成功采集。
2024年12月17日，自体造血干细胞移植回输前预处理：马法兰200mg d-2-1，地塞米松（dex） 5mg d-2-0。
2024年12月19~20日，自体造血干细胞移植回输有核细胞，骨髓抑制明显，诊断为自体造血干细胞移植致血小板减少症，给予艾曲泊帕 50mg qd po。治疗后，血小板计数显著提升，且无明显不良反应（图3）。
丁冰洁医生：
该患者既往有多发性骨髓瘤病史，接受了自体造血干细胞移植。在移植后，患者出现了严重的血小板减少症，尽管进行了多次血小板输注，但血小板计数仍然难以维持在安全水平。患者接受艾曲泊帕治疗后，血小板计数显著提升，且无明显不良反应，显示出良好的耐受性和疗效。
周虎教授解析：
持续性血小板减少是造血干细胞移植后常见的并发症，发生率约为5%~37%，与患者预后不良密切相关。目前尚缺乏HSCT后血小板减少的标准治疗方案，通常依赖于输血支持以实现造血重建，但血小板输注受多种因素影响，包括血小板输注无效、输注反应、急性肺和心脏损伤，且血小板生存期短（约3天），单次输注费用较高（数千元），患者经济负担沉重。相关临床研究表明，小分子非肽类TPO-RA能够提高HSCT患者移植后的血小板计数，减少移植后的血小板输注量，降低出血风险。我国《造血干细胞移植后出血并发症管理中国专家共识（2021年版）》也建议移植后血小板减少的患者，可以尝试用TPO-RA治疗，维持血小板计数>50×109/L[6]。
国外一项回顾性研究评估了艾曲泊帕治疗48例（其中包括多发性骨髓瘤）造血干细胞移植后血小板减少症患者的疗效和安全性，结果显示48%患者的血小板计数恢复，且患者的血小板计数显著提升。表明艾曲泊帕有望成为造血干细胞移植后血小板减少症的一种有效且安全的治疗选择[7]。
对于本病例患者，艾曲泊帕的使用显著提升了血小板计数，改善了患者的临床症状，减少了血小板输注的需求，提高了患者的生活质量。这一病例进一步证实了艾曲泊帕在治疗造血干细胞移植后血小板减少症中的潜在价值，为临床医生提供了新的治疗选择。
总结
周虎教授：通过上述三例不同肿瘤类型与治疗背景的复杂病例可见，艾曲泊帕在CTIT治疗中展现出显著的临床获益：对于长期化疗后传统治疗无效的子宫内膜癌患者，其血小板水平在换用艾曲泊帕后快速提升并持久应答；针对贝伐珠单抗治疗引发严重免疫性血小板减少的肺腺癌患者，联合用药方案中艾曲泊帕持续稳定血小板水平、降低出血风险；而在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后骨髓抑制的患者中，艾曲泊帕显著减少血小板输注需求、改善临床症状，且三例患者均未出现明显不良反应，充分验证了该药的安全性与有效性。这些实践表明，CTIT患者的病因、病情及治疗反应存在显著个体差异，需结合患者肿瘤类型、治疗史、血小板减少机制及合并症等具体情况制定个性化方案。
展望未来，随着CTIT发病机制研究的不断深入，以及艾曲泊帕在更多肿瘤治疗场景中的探索应用，其有望与其他促血小板生成药物、靶向疗法等形成更丰富的治疗策略，为不同病因、不同阶段的CTIT患者提供更具针对性的选择，进一步优化临床结局，助力肿瘤全程管理向更精准、更个体化的方向发展，为患者带来更多生存希望与生活质量的提升。
[1]Ten BergMJ, van den BemtPM, ShantakumarS, et al. Thrombocytopenia in adult cancer patients receiving cytotoxic chemotherapy: results from a retrospective hospital-based cohort study[J]. Drug Saf, 2011, 34(12):1151-1160. DOI: 10.2165/11594310-000000000-00000.
[2]中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写.
[3]Ying Wu，et al. Clinical Therapeutics, 2009,31:2416-2432.
[4]中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2024.
[5] Ito M, Kanda S, Yoshida T, et al. Eltrombopag olamine for refractory immune-related thrombocytopenia induced by pembrolizumab in a non-small cell lung cancer patient. Lung Cancer. 2020 Aug;146:362-365. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.05.015.
[6]中华医学会血液学分会. 造血干细胞移植后出血并发症管理中国专家共识（2021年版） [J] . 中华血液学杂志, 2021, 42(4) : 276-280. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.04.002.
[7]Güven ZT, Çelik S, Eser B, et al. Eltrombopag for Treatment of Thrombocytopenia Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Turk J Haematol. 2022 Jun 1;39(2):103-108. doi: 10.4274/tjh.galenos.2022.2021.0675.
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