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2025 ASCO重磅发布丨最新长期随访证实：拉罗替尼持续为TRK融合肿瘤患者带来生存获益

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

精准治疗代表着肿瘤治疗格局的改变，使用特定分子特征制定个体化治疗模式，旨在实现获益最大化。NTRK基因融合导致的促肌球蛋白受体激酶（TRK）融合蛋白组成性激活是多种实体瘤的致癌驱动因素^[1,2]。值得注意的是，NTRK基因融合的发生率在不同瘤种间存在显著差异：在某些罕见肿瘤（如分泌性乳腺癌和婴儿型纤维肉瘤）中检出率可高达90%，而在常见肿瘤（如非小细胞肺癌和结直肠癌）中则不足0.5%^[3]。作为全球首个高选择性且具有中枢神经系统（CNS）活性的TRK抑制剂，拉罗替尼已获批用于成人和儿童TRK融合肿瘤患者的治疗，且不受肿瘤类型的限制^[4,5]。今年ASCO大会上更新了两项拉罗替尼长期随访研究数据，为这一精准治疗策略的临床应用提供了更加坚实的循证医学证据。

Abstract 3148：拉罗替尼是儿童和成人TRK融合肿瘤患者的有效治疗选择

研究方法：

本研究纳入三项研究中接受拉罗替尼治疗的非原发性CNS TRK融合患者，旨在评估拉罗替尼治疗成人和儿童非原发性CNS TRK融合肿瘤的疗效与安全性，主要终点为ORR^[6]（图1）。

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图1 研究设计

研究结果：

本研究共纳入304例患者（205例成人患者，99例儿童患者），其中25例患者基线时伴CNS转移。通过二代测序（NGS）在266例（89%）患者中检测出NTRK基因融合，其中ETV6::NTRK3是最常见的基因融合类型（n=119；39%）。

表1 患者基线特征

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疗效：总体患者的ORR为65%（59-70），在24例基线时伴CNS转移的成人患者中，ORR达63%（95%CI 41-81）。中位治疗持续时间为19个月（0-100+）。截至数据截止日期，83例（27%）患者仍在参与试验（继续接受治疗或处于“观察期”），中位至缓解时间为1.8个月（0.9-22.9）（图2,3）。

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图2 TRK融合肿瘤患者靶病灶大小的最大变化

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图3 研究中TRK融合肿瘤患者治疗情况

中位随访45个月时，拉罗替尼治疗总体患者的中位DoR为43个月（34-NE），4年DoR率为48%，其中成人患者的中位DoR为41个月（29-67），儿童患者的中位DoR为51个月（31-NE），4年DoR率分别45%和53%（图4）。

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图4 DoR

中位随访42个月时，拉罗替尼治疗总体患者的中位PFS为28个月（22-38），4年PFS率为39%，其中成人患者的中位PFS为17个月（11-29），儿童患者的中位PFS为49个月（32-NE），4年PFS率分别为33%和52%（图5）。

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图5 PFS

中位随访57个月时，拉罗替尼治疗总体患者的中位OS为NR（70-NE），4年OS率为63%，其中成人患者的中位OS为44个月（36-70），儿童患者的中位OS为NR（NE-NE），4年OS率分别为49%和89%（图6）。

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图6 OS

“观察期”分析：在SCOUT研究的100例患者中，55例（55%）患者停用拉罗替尼，并在无治疗进展的情况下进入“观察期”，至数据截止日期，24例（44%）患者仍处于“观察期”。首个“观察期”的中位持续时间为33个月（1-72）。在31例（56%）停止首个“观察期”的患者中，18例出现疾病进展的患者（经研究者评估）恢复拉罗替尼治疗（6例CR，3例PR，2例PR待确认，5例SD，1例不可评估和1例未定义），另外13例患者结束研究，但在数据截止时均存活。

安全性：TRAEs主要为1/2级，71例（23%）患者报告了3/4级TRAEs。最常见的3/4级TRAEs是中性粒细胞计数下降和谷丙转氨酶升高。27例患者（9%；15例成人和12例儿童）发生骨折事件；累计发生35次骨折事件，其中94%与治疗无关。

Abstract 8610：拉罗替尼治疗晚期TRK融合肺癌患者ORR为69%，mOS长达41个月

研究方法：

本研究纳入两项临床试验（NCT02122913和NCT02576431[NAVIGATE]）中接受拉罗替尼治疗的TRK融合肺癌患者，旨在评估拉罗替尼治疗TRK融合肺癌患者的疗效与安全性，主要终点为ORR^[7]（图7）。

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图7 研究设计

本研究共纳入32例TRK融合肺癌患者，其中12例患者基线时伴CNS转移（表2）。经NGS检测后发现TPM3::NTRK1是最为常见的基因融合类型（n=9；28%）。

表2 患者基线特征

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疗效：所有患者的ORR为69%（95% CI 50-84），伴CNS转移患者的ORR为67%（95% CI：35-90）（表3）。中位治疗持续时间为20个月（2-75）。在数据截止时，8例（25%）患者继续接受治疗：其中7例获得缓解，1例因基线时疾病不可测量而不可评估。中位至缓解时间为1.8个月（1.5-7.3）（图8）。

表3 TRK融合肺癌患者的总缓解率及最佳总缓解

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图8 TRK融合肺癌患者的肿瘤缓解

中位随访37个月时，中位DoR为34个月（13-NE），4年DoR率为33%（图9）。中位随访38个月时，中位PFS为22个月（10-39），4年PFS率为26%（图10）。中位随访46个月时，中位OS为41个月（17-NE），4年OS率为48%（图11）。

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图9 DoR

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图10 PFS

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图11 OS

安全性：拉罗替尼治疗的TRAEs主要为1/2级，10例（31%）患者报告了3/4级TRAEs。最常见的TRAE为ALT升高、AST升高和肌痛。

综上所述，拉罗替尼在TRK融合肿瘤患者中表现出快速且持久的缓解、延长的生存期和良好的安全性。

成人肿瘤专家点评：

赵明芳

教授、主任医师、博士生导师

中国医科大学附属第一医院肿瘤内科二病房主任
中国医科大学附属第一医院大东医院副院长
辽宁省“兴辽英才计划”医学名家
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤生物标志物专家委员会第二届常委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会环境肿瘤学专业委员会第一届常委
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会肺癌组专家
广东省临床试验协会（GACT/CTONG）理事
CSCO非小细胞肺癌专家委员会常委
中国研究型医院学会分子诊断专业委员会肺癌学组副组长
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会委员
辽宁省医学会内科学分会第十一届委员会候任主任委员
辽宁省生命科学学会肿瘤精准诊疗与临床转化专业委员会主任委员

两项研究分别更新了拉罗替尼治疗TRK融合实体瘤成人和儿童患者以及TRK融合肺癌患者的长期随访数据，进一步巩固了该药物在靶向治疗领域的重要地位。拉罗替尼在整体TRK融合实体瘤患者中展现出显著疗效，ORR达到65%，中位PFS为28个月，4年OS率为63%。特别值得关注的是，在儿童患者中，拉罗替尼的疗效表现更为突出：ORR高达86%，中位PFS延长至49个月，4年OS率更是达到了89%的优异水平。并且“观察期”分析表明，部分儿童患者中停用拉罗替尼可能是可行的，但需要更多关于最佳治疗持续时间的信息。基于拉罗替尼的优异疗效和安全性，目前已获得国内外多个权威指南的推荐，成为NTRK基因融合实体瘤患者的治疗选择。这些研究成果不仅为NTRK基因融合实体瘤患者带来了新的生存希望，更标志着精准医疗时代的重大进步。随着对TRK抑制剂研究的不断深入，未来将有更多患者能够从靶向治疗中获益，实现长期生存质量的显著提升。

参考文献

1. Amatu A, et al. Ann Oncol. 2019;30:viii5–viii15.
2. Cocco E, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Dec;15（12）:731-747.
3. O’Haire S, et al. Sci Rep. 2023;13:4116.
4. Bayer. VITRAKVI US prescribing information. 2023. https://labeling.bayerhealthcare.com/html/products/pi/ vitrakvi_PI.pdf. Accessed March 25, 2025.
5. Bayer AG. VITRAKVI summary of product characteristics. 2023.https://www.ema.europa.eu/en/documents/
product-information/vitrakvi-epar-product-information_en.pdf. Accessed March 25, 2025.
6. Rui-Hua Xu, et al. ASCO 2025. Abstract 3148.
7. Daniel S.W. Tan, et al. ASCO 2025. Abstract 8610.
8. 肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）.中华肿瘤杂志.2021;43（3）:269-281.

审批编号：MA-LAR-CN-0295-1

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Crystal

06月18日

吕志国

益阳市大通湖区人民医院 | 呼吸内科

学习中进步学习中收获

06月17日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

06月17日

侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

拉罗替尼持续为TRK融合肿瘤患者带来生存获益👍👍👍👍👍