首页 > 文章详情

CLDN18.2微课堂 | 河北大学附院王志宇教授团队一例晚期胃癌佐妥昔单抗助力转化成功案例，重获根治希望

06月24日

Banner 图.jpg

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期胃癌因侵袭性强、异质性高，治疗面临诸多挑战。近年来，随着分子生物学研究深入及靶向药物的不断问世，胃癌治疗正逐步迈入精准时代。Claudin18.2（CLDN18.2）作为胃癌的重要靶点，迎来了首个靶向药物——佐妥昔单抗。其联合化疗方案已在全球多中心Ⅲ期临床研究SPOTLIGHT^[1]和GLOW^[2]中显示出明确的疗效与良好的安全性。

目前，佐妥昔单抗联合化疗已在包括中国在内的多个国家和地区获批，适用于Claudin 18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌及胃食管交界处腺癌的一线治疗，并被2025年版《CSCO胃癌诊疗指南》列为Ⅰ级推荐，成为胃癌临床一线治疗的重要选择。

本期，我们邀请河北大学附属医院石岩教授，分享一例Claudin 18.2阳性晚期胃癌患者通过佐妥昔单抗+化疗转化治疗成功接受根治手术的真实案例，并邀请河北大学附属医院王志宇教授进行病例点评。此例患者自启动转化治疗至术后复发的无复发生存期（PFS）超过19个月，充分展现了佐妥昔单抗在晚期胃癌治疗中的转化潜力，为临床实践提供了宝贵参考。

本期特邀点评专家——王志宇教授

王志宇教授

河北大学附属医院

主任医师
河北大学附属医院消化肿瘤病区主任
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会常委
河北省抗癌协会老年肿瘤专委会副主任委员
河北省抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会副主任委员
河北省预防医学会胃癌防治专业委员会常委
河北省预防医学会胃肠间质瘤专委会常委
中国医师协会结直肠肿瘤专委会内科学组组员
中国医师协会肿瘤医师分会肝癌学组成员

本期特邀专家——石岩教授

石岩教授

河北大学附属医院

副主任医师
河北大学附属医院肿瘤内科
河北省疼痛医学会肿瘤学专业委员会委员
保定市肿瘤内科专业委员会委员
保定市肿瘤生物治疗专业委员会委员

病例分享

基本情况

患者，男，64岁，2020年9月22日因腹胀7月余首次就诊。查体无特殊，ECOG评分1分。既往有高血压病史3年余，最高血压达150/95mmHg。

辅助检查

CT：颈胸腹盆CT示胃壁增厚，考虑恶性，与胰腺分界不清。

胃镜：浸润性胃癌，皮革胃，病变位于胃底至贲门及胃体中部大弯侧。

病理：（胃底、贲门）低分化腺癌，部分为印戒细胞癌，Lauren分型为弥漫型。

免疫组化：BRAFV600E(-)、MLH1(+)、MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(+)、HER2(0)、Ki-67(60%+)、AFP(-)，Claudin18.2 75%+++。

实验室检查

乙肝五项：乙肝病毒表面抗体、乙肝病毒核心抗体阳性，余正常。

HBV-DNA：＜100IU/ml。

肿瘤标志物：AFP、CEA、CA125、CA199、CA153、CA724正常。

初步诊断：胃癌，cT4bN0M0 ⅣA期，低分化腺癌、部分印戒细胞癌，Lauren分型弥漫型，pMMR，HER2(0)，Claudin18.2 75%+++。

治疗经过

转化治疗

经评估，患者符合“一项比较佐妥昔单抗(IMAB362)+CAPOX与安慰剂+CAPOX一线治疗Claudin（CLDN）18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃或者胃食管交界处（GEJ）腺癌受试者的全球多中心、随机、双盲、Ⅲ期研究”的标准。2020年10月，患者入组。

2020年10月~2021年3月，行佐妥昔单抗+CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）方案治疗8个周期。期间消化道反应1级，骨髓抑制0级。

2020年12月16日复查CT，胃部肿瘤无明显变化。

2021年2月18日再次复查，胃部肿瘤明显缩小，疗效评估为部分缓解（PR）。

治疗前后CT检查

2021年3月~2022年5月，停用奥沙利铂，继续行佐妥昔单抗+卡培他滨方案治疗18个周期。

2021年4月20日、2021年8月31日、2021年11月1日、2022年4月8日复查CT，维持PR。

2021年4月复查胃镜，示浸润性胃癌、皮革胃，病变侵及胃底、胃体胃角。

手术治疗

2022年5月31日，在全麻下行腹腔镜胃癌根治术（全胃切除+D2清扫+食管-空肠Roux-en-Y吻合）术。

术后病理分期为ypT2N0M0，未见明确的脉管内瘤栓。

术后复发

2024年7月，患者出现腹胀、腹痛、肠梗阻症状。2024年7月30日PET检查示肠梗阻，考虑梗阻点位于左上腹（结肠脾区）。

2024年9月29日行结肠金属支架置入治疗。

2024年10月30日行结肠镜检查，提示肿瘤复发（降结肠近脾曲占位，管腔狭窄），病理提示印戒细胞癌。

一线治疗

2024年11月至2025年1月，贝莫苏拜单抗+AS方案（白蛋白紫杉醇+替吉奥）治疗2个周期。

2025年1月复查，疾病进展（PD），出现梗阻性黄疸，行PTCD（经皮经肝胆道引流术）。

2025年2月，补充肠镜病理检查：Claudin18.2 90%+++，PD-L1 CPS 0。

基因监测：MSS，TP53突变。

二线治疗

2025年3月，开始行艾帕洛利托沃瑞利单抗 +安罗替尼 +紫杉醇口服液治疗。

病例总结

石岩教授：这是一例64岁男性晚期胃癌患者，初诊为低分化腺癌伴印戒细胞癌，ⅣA期（cT4bN0M0），HER2阴性，Claudin18.2高表达。经佐妥昔单抗联合CAPOX方案转化治疗后，肿瘤缩小达到PR，成功接受了全胃切除根治术，术后病理示肿瘤降期至ypT2N0M0。2年后肿瘤复发于结肠，一线治疗予PD-1抑制剂贝莫苏拜单抗+AS，疾病很快进展，无进展生存期（PFS）仅2个月。补充病理检查PD-L1 CPS为0，目前正尝试双免疫+抗血管TKI+化疗进行二线治疗。

病例点评

王志宇教授：该病例为我们提供了Claudin18.2靶向治疗在晚期胃癌中实现转化切除的精彩范例，同时也深刻揭示了疾病复发后治疗的复杂性与巨大挑战。

患者初诊时，胃癌已属晚期（cT4bN0M0，ⅣA期），并伴有低分化腺癌和印戒细胞癌的恶性病理特点，预示着极差的预后。然而，该病例的亮点在于其Claudin18.2高表达（75%+++），为靶向治疗提供了明确的方向。患者入组了佐妥昔单抗联合CAPOX方案一线治疗胃癌的临床研究。佐妥昔单抗是一种靶向Claudin18.2的单克隆抗体，其疗效在全球III期临床试验中得到了验证。SPOTLIGHT研究[佐妥昔单抗+ mFOLFOX6（氟尿嘧啶+奥奥沙利铂） vs 安慰剂+ mFOLFOX6）]和GLOW研究（佐妥昔单抗+ CAPOX vs 安慰剂+CAPOX）均在Claudin18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者中取得了积极结果。

SPOTLIGHT研究^[1]中，佐妥昔单抗组与安慰剂组的中位PFS分别为10.6个月 vs 8.7个月（HR=0.75，P=0.0066），中位OS分别为18.2个月 vs 15.5个月（HR=0.75，P=0.0053）。GLOW研究^[2]的结果与此一致，佐妥昔单抗组的PFS（8.2个月 vs 6.8个月；HR=0.69，P=0.0007）和OS（14.4个月 vs 12.2个月；HR=0.77，P=0.0118）。

本病例中，患者接受8周期佐妥昔单抗+CAPOX转化治疗后，肿瘤明显缩小并达到PR。此后以佐妥昔单抗+卡培他滨继续治疗18个周期，肿瘤维持PR状态。这一显著的疗效使得原本被认为是不可切除的晚期胃癌，得以成功进行根治性手术（全胃切除+D2清扫），术后病理分期降至ypT2N0M0。这完美地契合了SPOTLIGHT和GLOW研究中佐妥昔单抗改善疗效的数据，体现了精准靶向治疗在晚期胃癌转化切除策略中的巨大价值和可能性，为患者带来了根治的希望。从开始转化治疗到复发，无进展生存期（PFS）达到19月余，对于晚期胃癌患者来说，这一数据已是难能可贵。

同时我们也看到，这类患者复发后的治疗异常棘手：一线贝莫苏拜单抗（PD-1抑制剂）+AS方案因PD-L1 CPS为0，仅2个周期即迅速进展，PFS仅2个月。面对快速进展的病情，医生积极尝试了艾帕洛利托沃瑞利单抗（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）+安罗替尼（多靶点TKI）+紫杉醇口服液的多药联合二线治疗，这体现了在复发难治性胃癌背景下，医生对创新疗法和个体化治疗的积极探索，但也预示着后续治疗的艰巨性。

参考文献

[1] SHITARA K, LORDICK F, BANG YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.
[2] SHAH MA, SHITARA K, AJANI JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.
[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2025版）.

本文由安斯泰来提供，仅供医疗卫生等专业人士参考
审批编号：MAT-CN-VYL-2025-00171

责任编辑：肿瘤资讯-linda
排版编辑：肿瘤资讯-高惠