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抗HER2新答案丨泽尼达妥单抗获批，中国胆道肿瘤HER2精准靶向治疗实现“从0到1”的突破！

06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

重磅消息！2025年5月30日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准全球首个HER2阳性胆道肿瘤双特异性抗体——泽尼达妥单抗在中国上市，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC 3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道肿瘤（BTC）患者，标志着中国HER2阳性BTC的靶向治疗实现了“从0到1”的突破。

作为国内首个获批用于BTC抗HER2靶向药物，泽尼达妥单抗不仅填补了适应症空白，也对BTC的诊疗理念与实践模式带来了深远影响。

【肿瘤资讯】特邀泽尼达妥单抗全球多中心研究的主要研究者之一，复旦大学附属中山医院孙惠川教授，围绕胆道肿瘤HER2检测实践、泽尼达妥单抗的独特作用机制及临床意义展开深入解读，助力肝胆肿瘤医生全面理解这一“首创”药物的临床价值。

本期特邀专家——孙惠川教授

孙惠川教授

复旦大学附属中山医院

复旦大学肝癌研究所副所长
复旦大学附属中山医院肝脏外科副主任
中国抗癌协会肝癌专业委员会主任委员
中国微循环学会肝脏微循环专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫治疗分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤转移委员会常委
中国医师协会肝癌专业委员会常委
中国研究型医院学会消化外科委员会常委
中国医师协会肝脏外科学组秘书
上海市优秀学术带头人、上海市领军人才
8次获得国家自然科学基金资助（第一承担人）；曾获中华医学二等奖，上海市科技进步二等奖
国家卫生健康委《原发性肝癌诊疗规范》2017、2019、《原发性肝癌诊疗指南》2022、2024版撰写专家委员会秘书长

从“无药可用”到“精准可及”——HER2阳性BTC迎来靶向治疗新纪元

Q1. 胆道肿瘤（BTC）恶性程度高，预后差，尤其对于晚期经治患者，治疗手段非常有限，存在巨大的未满足临床需求。近日，泽尼达妥单抗在中国获批用于HER2高表达（IHC 3+）的经治晚期BTC患者。请您谈谈，这一获批对于中国BTC的整体诊疗格局，特别是HER2阳性BTC患者而言，具有怎样的意义？它将如何改变当前的治疗实践？

孙惠川教授：2025年5月30日，泽尼达妥单抗正式获得国家药监局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC 3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道肿瘤患者。作为该研究的参与者之一，我们从三四年前就开始关注这款药物，并见证了它在临床中的优异表现，可以说其疗效具有“颠覆性”。

首先，HER2阳性BTC是BTC的一个分型，在此之前，该类经治患者缺乏有效治疗手段，仅能依赖化疗或免疫治疗，治疗选择非常有限。泽尼达妥单抗的问世，填补了长期以来的治疗空白，为这部分患者提供了明确有效的靶向治疗选择。

其次，支持其上市的HERIZON-BTC-01研究为疗效提供了坚实证据。HER2 IHC 3+患者使用泽尼达妥单抗治疗后，中位总生存期（OS）高达18.1个月，几乎是传统化疗的3倍；客观缓解率（ORR）也高达51.6%，而且约八成患者在首次影像评估时即可观察到缓解。这种强效缓解、快起效且显著延长生存的特征，在BTC治疗领域实属罕见。

第三，泽尼达妥单抗的上市还将推动HER2检测的普及和标准化。过去由于缺乏相应药物，HER2检测在BTC中未被重视。如今有了针对HER2的精准治疗手段，势必会促进病理检测流程的规范，提升整体诊疗质量。可以说，泽尼达妥单抗的获批是HER2阳性BTC治疗的“分水岭”，不仅显著延长了患者生存，甚至部分患者因肿瘤缩小而获得再次手术机会。

靶向先行，检测先决——HER2检测迎来“强制性”提速

Q2. 精准治疗的前提是精确检测。在实际临床工作中，BTC的HER2检测现状如何？泽尼达妥单抗的获批，将对临床实践中的HER2检测提出哪些新的要求或带来哪些促进作用？

孙惠川教授：HER2检测是实施抗HER2精准治疗的前提。现有靶向药物对HER2表达水平有极高要求，因此检测的准确性直接影响治疗效果。尽管《胆道恶性肿瘤HER2分子诊断与临床应用中国专家共识（2024版）》已明确建议对所有局部晚期或转移性BTC患者开展HER2检测，并将免疫组化（IHC）作为首选筛查手段，但由于此前缺乏对应的靶向药物，HER2检测在临床中开展得并不充分，标准尚未统一，不同实验室间检测结果存在较大差异，容易出现误判。

泽尼达妥单抗的上市，将对检测准确性提出更高要求，也会推动医生与患者对HER2检测的重视，从而加快检测方法和流程的规范化。泽尼达妥单抗在NMPA批准的适应症是针对HER2高表达（IHC 3+）患者，因此对于“3+”的判断必须标准统一，包括阳性细胞的数量、染色强度等指标要明确界定。而对于IHC 2+的患者，则推荐使用FISH或二代测序（NGS）进一步确认HER2基因是否扩增，以全面评估是否具备治疗资格。

此外，未来随着泽尼达妥单抗在临床的广泛使用，全国范围内各级医院的病理科室在HER2检测的标准化、同质化和质控方面也将面临更高要求。泽尼达妥单抗的上市，不仅推动了靶向治疗的进步，也将从基础层面提升病理科HER2检测的质量管理水平。

反式结合双表位，打造多维抗癌机制的“精准利器”

Q3. 泽尼达妥单抗已成为中国首个且目前唯一获批治疗HER2阳性BTC的双特异性抗体，其独特的“反式结合”双表位靶向机制备受关注。能否请您深入解读一下，与传统的HER2单抗相比，泽尼达妥单抗在作用机制上有何优势？这些机制优势是如何转化为HERIZON-BTC-01研究中所观察到的临床获益的？

孙惠川教授：泽尼达妥单抗不同于传统的HER2单抗，其基于全新技术平台，通过独特的结构设计，在HER2靶点的结合和抑制上实现了突破。

首先，其最大的特点在于“反式结合”双表位机制，能够同时识别HER2受体的两个关键结构域（ECD2与ECD4），促进HER2受体在肿瘤细胞表面形成更大的受体簇，促进受体内化和降解，更高效地阻断下游信号通路。而且相比传统单抗只能识别单一表位，泽尼达妥单抗通过结合双表位能同时阻断HER2同源和异源二聚体的形成，从而更彻底地阻断下游致癌信号通路。

其次，泽尼达妥单抗不仅具有信号通路阻断作用，还能激活多种免疫效应机制，包括抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）以及独有的补体依赖的细胞毒作用（CDC），多管齐下强效杀伤肿瘤细胞。

这些机制优势最终转化为了临床上的显著获益：对于经治HER2 IHC 3+患者，泽尼达妥单抗带来18.1个月的中位OS。不仅如此，其≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率仅为20.7%，意味着治疗过程中患者的生活质量可获得较好维持，医生在管理不良反应时的负担也相对较轻。因此，这一分子结构的独特性和多重作用机制，使泽尼达妥单抗在疗效与安全性之间实现了良好平衡，具有非常广阔的临床应用前景。一项全球多中心、开放标签的Ⅲ期临床研究HERIZON-BTC-302正在进行中，泽尼达妥单抗联合标准化疗（顺铂+吉西他滨）±PD-1/L1抑制剂对比标准化疗±PD-1/L1抑制剂用于HER2阳性晚期/转移性BTC一线治疗，相信该研究的成功必将为HER2阳性BTC患者带来新的生机。

责任编辑：肿瘤资讯-linda
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

06月20日

吕慰

湖南益阳康雅医院 | 肿瘤科

优秀

06月20日

李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

这个信息是比较好向的信号！

06月19日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤外科

作为国内首个获批用于BTC抗HER2靶向药物，泽尼达妥单抗不仅填补了适应症空白，也对BTC的诊疗理念与实践模式带来了深远影响。