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【中国好声音】施均团队首次报道BCMA双特异T细胞衔接器二次挽救CD19 CAR T治疗后复发的自身免疫性溶贫

06月13日

来源：肿瘤资讯血液病医院血液学研究所

自身免疫性溶血性贫血（AIHA）发病率高（1.8-3.0/10万人年）、患病率高（17/10万人），难治/复发患者占比高。约50%的患者经一线糖皮质激素、二线CD20单克隆抗体及多种常规免疫抑制剂治疗，多轮次的复发且不能摆脱药物依赖。对于这类良性疾病，患者生活质量比较差，常有血栓形成、严重感染、股骨头坏死等，致残、残死风险高达10-30%。临床亟需创新治疗突破，能够带来摆脱药物依赖的长期持续缓解。

CD19 CAR T细胞治疗近年来在多种自身免疫病中展现出显著疗效，能够通过深度清除B细胞，为传统治疗失败的自身免疫病患者实现快速、持续的长期缓解。针对多线治疗失败的难治性AIHA，11例患者经自体CD19 CAR T细胞治疗后均获得了快速缓解，9例患者持续缓解中，但2例患者在持续缓解7-8月后再次复发，患者生存风险较大。目前，国际上针对CD19靶点CAR T细胞治疗后复发的自身免疫病患者，尚缺乏有效的二次挽救性治疗策略。如何二次挽救上述2例CD19 CAR T细胞治疗后再次复发患者，临床攻关难度极大。

2025年6月11日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均团队在《New England Journal of Medicine》期刊（IF=96.3）在线发布了题为“BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy”的研究成果。该研究首次报道了2例在接受自体CD19 CAR T细胞治疗后再次复发的多线治疗失败的AIHA患者，通过靶向BCMA的双特异T细胞衔接器二次挽救治疗成功。

2例多线免疫抑制治疗失败的AIHA，第1例为10岁女童，Evans综合征病史9年，接受自体CD19 CAR T治疗后14天缓解，并且维持6.8个月无治疗缓解。第2例为22岁女性，AIHA病史12年，接受自体CD19 CAR T治疗后10天缓解，无治疗缓解维持8.1个月后复发。

基于自身反应B/浆细胞均有可能参与自身抗体形成的理论，CD19 CAR T细胞治疗后复发可能与自身反应性长寿命浆细胞的持续存在相关。进一步检测也证实了2例患者在复发时均存在较高比例的BCMA阳性浆细胞。因此，研究者采用了一种新型靶向BCMA的双特异T细胞衔接器CM336。2例患者接受CM336治疗后溶血明显改善：第1例患者在第13天达部分缓解，第17天血红蛋白水平恢复正常；第2例在第19天达部分缓解，第21天达完全缓解，治疗期间未接受其他药物治疗。2例患者溶血指标（网织红细胞百分比、乳酸脱氢酶、间接胆红素）均明显下降，并维持至随访6个月持续处于无治疗缓解中。不良反应仅观察到1级皮肤硬结及低丙球蛋白血症，未见其他严重不良反应。

本研究首次展示了靶向BCMA的双特异T细胞衔接器在CD19 CAR T复发后的AIHA患者中获得成功。该研究提示我们，针对BCMA靶点的治疗不仅可以作为接受过CD19 CAR T细胞治疗的自身免疫病患者再次复发后二次挽救治疗策略，也为常规免疫抑制剂二线治疗失败的AIHA患者开展新的临床研究提供更多可能。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均主任医师为通讯作者，张乐乐主治医师和高珍主治医师为共同第一作者。该项目获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程和天津市自然科学基金等的支持。

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注：查看完整论文，请点击“阅读原文”

参考文献：

1. Michel M, Crickx E, Fattizzo B, Barcellini W. Autoimmune haemolytic anaemias. Nat Rev Dis Primers 2024;10:82.

2. Schett G, Müller F, Taubmann J, et al. Advancements and challenges in CAR T cell therapy in autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol 2024;20:531-44.

3. Müller F, Taubmann J, Bucci L, et al. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med 2024;390:687-700.

4.Lele Z, Zhen G, Hong P, et al. BCMA-Targeted T-Cell Engager for Autoimmune Hemolytic Anemia after CD19 CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med 392;22, June 12, 2025.

撰稿：张乐乐施均

视频制作：林仲玮

编辑：李炳轩

校对：柴子越

审核：祁健伟张磊

06月15日

李明德

阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科

这是个不错的好消息，文章有新意！

06月14日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

CD19 CAR T细胞能够通过深度清除B细胞，为传统治疗失败的自身免疫病患者实现快速、持续的长期缓解。