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2025 ASCO | ATOMIC研究揭示阿替利珠单抗联合化疗显著改善III期dMMR结肠癌患者DFS，有望改写辅助治疗标准

06月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在全球备受瞩目的2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自梅奥诊所的Frank A. Sinicrope教授在ASCO大会现场以口头汇报形式，揭晓了全球III期ATOMIC研究（摘要号LBA1）的关键结果。该研究旨在评估阿替利珠单抗联合标准化疗对比标准化疗在III期DNA错配修复缺陷（dMMR）结肠癌患者辅助治疗中的疗效与安全性。研究结果显示，相较于单独使用mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂）方案，阿替利珠单抗联合化疗显著改善了患者的无病生存期（DFS），达到了预设的主要终点。这一发现为III期dMMR结肠癌的辅助免疫治疗模式提供了高级别循证医学证据，肿瘤资讯特整理研究内容，以飨读者。

国际多中心、随机、开放标签的III期ATOMIC研究

研究背景

III期结肠癌的标准辅助化疗方案为氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂。然而，对于III期dMMR结肠癌患者，免疫检查点抑制剂联合辅助化疗的疗效尚不明确。国际多中心、随机、开放标签的III期ATOMIC研究旨在评估阿替利珠单抗联合标准mFOLFOX6化疗对比标准化疗方案在III期dMMR结肠癌患者辅助治疗中的疗效与安全性。

研究方法

研究纳入经手术切除的组织学确诊为III期结肠癌患者（任意T分期，N1-2，M0），且肿瘤的dMMR状态由各研究中心通过免疫组织化学法检测，并经中心实验室确认。其他入组标准包括：年龄≥18岁；ECOG体力状态评分0~1分；足够的器官功能；以及签署知情同意书。排除标准包括：既往接受过结直肠癌辅助治疗；存在远处转移；合并其他恶性肿瘤；或存在自身免疫疾病等可能影响免疫治疗安全性的情况。

患者按1:1比例随机分配至试验组[mFOLFOX6联合阿替利珠单抗（840mg IV q2w），共12个周期（6个月），随后阿替利珠单抗单药维持治疗13个周期（总计12个月）]或对照组（单独mFOLFOX6治疗，共12个周期）。随机化分层因素包括N分期（N1/N1c vs N2）、T分期（T1-T3 vs T4）以及肿瘤部位（近端 vs 远端）。主要研究终点为DFS；次要研究终点包括总生存期（OS）和不良事件（AE）谱（依据CTCAE和PRO-CTCAE标准评估）。

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图1 ATOMIC研究设计

主要疗效分析基于意向治疗（ITT）人群进行；采用分层log-rank检验比较两组的DFS。采用分层Cox模型计算风险比（HR）及其95%置信区间（CI）；3年DFS率通过Kaplan-Meier法估算。在700例患者中，预计发生165例DFS事件，期间进行两次期中分析（分别在发生50%和75%目标事件数时）。在指数生存分布假设及单侧α=0.025的条件下，本研究有90%的统计学效能来检测出0.6的风险比（HR）（对应3年DFS率从75%提高至84.2%）。

研究结果

从2017年9月至2023年1月，共712例患者（包括1例儿童患者）被随机分配至阿替利珠单抗联合mFOLFOX6组（n=355；阿替利珠单抗组）或mFOLFOX6组（n=357）。患者中位年龄为64岁，其中女性占55.1%。肿瘤特征方面，83.8%为近端结肠癌，46.1%为临床低风险（T1-3N1），53.9%为高风险（T4和/或N2）。

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图2 患者基线特征

截至第二次期中分析，中位随访时间为37.2个月（四分位距：24.2~55.5个月），共观察到124例DFS事件。阿替利珠单抗组的3年DFS率为86.4%，而mFOLFOX6组为76.6%（HR=0.50；95%CI 0.35~0.72）。分层log-rank检验的P值＜0.0001，已跨越预设的疗效判断界值0.009。

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图3 主要研究终点DFS

对于经中心实验室确认为dMMR的患者，两组的3年DFS率分别为86.6%和77.1%（HR=0.53；95%CI 0.36~0.79），分层log-rank检验的P值＜0.0007。

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图4 dMMR患者的DFS

阿替利珠单抗组的疗效在各亚组中均保持一致。OS数据尚未成熟。

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图5 亚组分析结果

安全性方面，两组任意级别治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为99.7%和94.2%，其中3~4级TRAE的发生率分别为72.3%和59.2%。免疫相关不良事件方面，阿替利珠单抗组1~2级高血糖、甲状腺功能亢进和斑丘疹发生率升高，但3~4级免疫相关不良事件发生率无显著差异。

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图6 安全性结果

结语

ATOMIC研究表明，对于III期dMMR结肠癌患者，在mFOLFOX6方案基础上加用阿替利珠单抗可显著改善DFS，这一免疫联合化疗方案为III期dMMR结肠癌患者带来了新的希望，并为临床实践提供了强有力的证据支持，未来有望成为新的标准辅助治疗方案。

参考文献

Sinicrope F, Ou FS, Arnold D, et al. Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair (dMMR) colon cancer (Alliance A021502; ATOMIC). 2025 ASCO, LBA1.

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

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