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2025ASCO LBA4012 | 维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2表达胃癌，获益全面覆盖高中低表达人群

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在全球肿瘤领域极具学术影响力的2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会现场，北京大学肿瘤医院沈琳教授以口头报告形式，公布了一项评估维迪西妥单抗（RC48）联合疗法一线治疗HER2表达局部晚期或转移性胃/胃食管结合部癌（GC/GEJC）的II/III期无缝设计研究的II期数据（摘要号：LBA4012）。研究结果显示，对于HER2过表达患者，维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗和曲妥珠单抗的“去化疗”方案，客观缓解率（ORR）高达82.4%；对于HER2中低表达患者，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和CAPOX，同样展现出优异的ORR和无进展生存期（PFS）获益，且通过优化剂量实现了疗效与安全性的更优平衡。这些数据为不同HER2表达水平的胃癌一线治疗提供了极具潜力的创新策略。

维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+化疗/曲妥珠单抗
一线治疗HER2表达胃癌

维迪西妥单抗（RC48）是我国自主原研的一种新型靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。该药已于2021年获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。在此基础上，肿瘤学界对该药开展了更多前线及联合治疗的探索。有研究已证实，在HER2表达（IHC 1+/2+/3+）晚期胃癌的后线及二线治疗中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。同时，临床前研究发现ADC药物的旁观者效应可与HER2靶向抗体产生协同作用，增强抗肿瘤活性。基于此，这项随机、多队列、II/III期无缝设计临床试验旨在探索维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗/曲妥珠单抗作为一线治疗方案，在HER2过表达及HER2中低表达患者中的疗效与安全性。

该研究的II期部分纳入了经组织学或细胞学确诊、既往未接受过系统性化疗的不可切除局部晚期或转移性胃/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者，且ECOG PS评分为0或1分。研究根据HER2表达水平分为两个主要队列：

HER2过表达队列（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）：患者被1:1:1随机分配至三个治疗组：

试验组1：维迪西妥单抗（2.5 mg/kg, Q2W）+特瑞普利单抗+CAPOX。
试验组2（去化疗组）：维迪西妥单抗（2.5 mg/kg, Q2W）+特瑞普利单抗+曲妥珠单抗。
对照组：特瑞普利单抗+曲妥珠单抗+CAPOX。

HER2中低表达队列（IHC 2+/FISH-或IHC 1+）：该队列分两个阶段进行。

阶段1：患者1:1随机分配至维迪西妥单抗（2.5 mg/kg）+特瑞普利单抗+CAPOX组，或特瑞普利单抗+CAPOX组。
阶段2（剂量优化）：基于阶段1的安全性数据，患者1:1:1随机分配至三个治疗组，包括维迪西妥单抗（2.5 mg/kg或2.0mg/kg）+特瑞普利单抗+减量CAPOX组和特瑞普利单抗+CAPOX组。

研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）和安全性（图1）。

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图1 研究设计

HER2过表达队列：“去化疗”方案的ORR达82.4%，展现巨大潜力

截至2025年4月7日，HER2过表达队列共纳入51例患者。在中位随访13.2个月后，结果显示（图2）：

ORR：维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+曲妥珠单抗去化疗组（试验组2）的ORR高达82.4%，优于对照组（特瑞普利单抗+曲妥珠单抗+CAPOX）的68.8%。

PFS：去化疗组的中位PFS尚未达到（NR），而对照组为14.1个月，降低疾病进展或死亡风险41%（HR 0.59）。

DoR：去化疗组的中位DoR同样尚未达到，对照组为12.6个月（HR 0.59）。

这些数据表明，对于HER2过表达晚期胃癌患者，ADC药物维迪西妥单抗联合免疫+曲妥珠单抗的“去化疗”方案展现出优异的抗肿瘤活性，有望成为一个极具前景的新一线治疗选择。

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图2 HER2过表达队列的疗效

HER2中低表达队列：剂量优化策略可行，减量仍维持高缓解率

从2023年9月到2024年5月，HER2中低表达队列共纳入93例患者。

阶段1疗效结果（中位随访10.4个月）：维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+CAPOX组的ORR达到72.0%，优于对照组（特瑞普利单抗+CAPOX）的47.8%。PFS方面也显示出获益趋势，两组的中位PFS分别为9.9个月和7.2个月（HR 0.69）。两组12个月PFS率分别为45.8%和28.1%（图3）。

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图3 HER2中低表达队列阶段1疗效结果

阶段2疗效结果（中位随访7.0个月）：在化疗剂量降低后，维迪西妥单抗联合治疗组依然保持了高水平的疗效。其中，维迪西妥单抗（2.5mg/kg）联合特瑞普利单抗+减量CAPOX组的ORR为71.4%，维迪西妥单抗（2.0mg/kg）联合特瑞普利单抗+减量CAPOX组的ORR为66.7%，均优于对照组（特瑞普利单抗+标准剂量CAPOX）的56.3%（图4）。这证实了通过优化剂量来改善联合治疗耐受性的策略可行，且维持了治疗的高有效性。

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图4 HER2中低表达队列阶段2疗效结果

维迪西妥单抗联合方案一线治疗安全可控

维迪西妥单抗联合治疗方案展现出可控的安全性。在HER2过表达队列中，去化疗组（维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+曲妥珠单抗）3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为82.4%，对照组为75.0%。在HER2中低表达队列中，通过剂量优化，维迪西妥单抗（2.0mg/kg）+特瑞普利单抗+减量CAPOX组3-4级TRAEs的发生率73.3%（表1）。最常见的≥3级TRAEs包括中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、腹泻和低钾血症等。

表1 安全性总结

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本研究首次报告了维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2表达晚期胃癌的数据（表2）。研究结果表明：

对于HER2过表达患者：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和曲妥珠单抗的“去化疗”方案显示出优秀的ORR和PFS获益趋势，为该人群提供了一个极具潜力的、可免于化疗毒性的高效治疗选择。

对于HER2中低表达患者：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和CAPOX的疗效（ORR和PFS）优于PD-1抑制剂+化疗方案，且通过优化剂量可在维持高疗效的同时，进一步改善治疗的耐受性。

表2 疗效总结

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这些发现将由正在进行的III期研究（RC48-C039, NCT06944496）进一步验证，该研究旨在评估维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂和化疗对比PD-1抑制剂+化疗在未经治疗的HER2中低表达局部晚期或转移性胃/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者中的疗效。

结语

该研究的结果展示了维迪西妥单抗联合方案在HER2表达局部晚期或转移性GC/GEJC患者一线治疗中的潜力。对于HER2过表达患者，其“去化疗”方案提供了高效且安全可控的潜力新选择；对于HER2中低表达患者，优化剂量后其联合免疫+化疗方案亦显示出高抗肿瘤活性。这些数据为后续III期临床研究的开展奠定了基础，并为不同HER2表达水平的胃癌患者带来更多生存希望。

参考文献

Lin Shen, Zhi Peng, Changzheng Li, et al. Disitamab vedotin (DV) plus toripalimab (Tor) and chemotherapy (C)/trastuzumab (Tra) as first-line (1L) treatment of patients (pts) with HER2-expressing locally advanced or metastatic (la/m) gastric cancer. 2025 ASCO, abstract #LBA4012.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

06月14日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

对于HER2过表达患者，维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗和曲妥珠单抗的“去化疗”方案，客观缓解率（ORR）高达82.4%

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