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【肺长TALK】2025 ASCO | 郑迪教授：洛拉替尼强效缓解，医患共管全程护航

06月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年5月30日至6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥盛大举行。作为全球最盛大的肿瘤学术会议之一，ASCO汇聚了来自全球的临床医生、肿瘤研究者及相关人士，报告了肿瘤领域的前沿进展。

其中，在ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）领域，报告了多项值得关注的研究结果，包括CROWN研究中洛拉替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的缓解深度与无进展生存期（PFS）之间关联的事后分析（摘要编号：8589）、一项分析ALK阳性转移性NSCLC一线治疗患者偏好的离散选择实验（摘要编号：11103）等。【肿瘤资讯】特邀上海市肺科医院郑迪教授接受采访，解读本次ASCO年会中ALK阳性NSCLC领域的相关研究进展，分享ALK抑制剂的临床管理策略。

郑迪

同济大学附属上海市肺科医院

肿瘤内科主任医师

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会副主任委员
北京鼎医基金会胸部肿瘤智能医疗专委会副主任委员

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会患教中心主任委员

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会药物临床试验分委会副主任委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常委
吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊疗专委会常委
上海市抗癌协会胸部肿瘤专业委员会委员
中国临床肿瘤学会和美国临床肿瘤学会会员
美国科罗拉多州大学癌症中心肿瘤内科博士后
创办和参与策划中国医药教育协会肺部肿瘤专委会“北斗蜚声”在线肺癌患教系列节目
和“群英e萃”在线肺癌多学科会诊项目

CROWN研究显示：
缓解深度更高者PFS更长，80%接受一线洛拉替尼治疗的患者缓解深度超50%

郑迪教授：CROWN研究的5年随访结果显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者，60%的患者在5年时仍保持无进展生存，这是迄今为止ALK-TKIs在ALK阳性晚期NSCLC患者的III期临床研究中取得的最长PFS记录^[1]。然而，在临床实践中，仍有一部分使用二代或三代ALK-TKI的患者，尽管同样为“钻石突变”，但并未取得理想的PFS，即并非所有的ALK阳性NSCLC患者接受ALK-TKI治疗都能取得长生存。这促使我们尝试探索，在ALK阳性NSCLC患者中，究竟哪部分可以从ALK-TKI的治疗中获得长生存。今年ASCO大会中报告了一项研究，评估了接受洛拉替尼治疗后的缓解深度（DepOR）与PFS间的关系^[2]。

这项研究基于CROWN研究中可评估DepOR的患者数据（n=142）进行事后分析，根据患者接受洛拉替尼治疗后的DepOR分为三组，分别为0%-50%（n=29，20%），50%-75%（n=65，46%），以及75%-100%（n=48，34%）。三组不同DepOR的患者在包括年龄、性别、ECOG评分及种族在内的基线特征上保持一致，仅75%-100%组患者的脑转移比例略高，达到31%，0%-50%组患者的脑转移比例仅为17%。总体而言，大部分（80%）患者的DepOR均超过50%。

DepOR与PFS的关联方面，0%-50%组，50%-75%组以及75%-100%组患者的5年PFS率分别为37%、62%和75%，其中0%-50%组患者的中位PFS仅为12.7个月。这提示一线接受洛拉替尼治疗的患者，如DepOR未达到50%，则需保持密切观察。相较于第一组，后两组的mPFS均尚未达到， HR值分别为0.39和0.25，结果具有明显差异，即对比第一组分别降低了61%和75%的疾病进展或死亡风险。研究提示了通过缓解深度评估，也许可以初步预测患者PFS。

此外ALK融合存在多种变体，从研究结果看来，V1/V2变体、V3变体与其他变体在不同DepOR组别中的占比并无明显差异。针对筛查时和第二个治疗周期第1天（C2D1，即第4周）的ctDNA动态变化结果显示，DepOR与ctDNA清除状态之间无关联，这可能是由于ctDNA检测灵敏度不足。但现阶段研究结果提示，并未发现ctDNA清除与DepOR间的预测关系。

总之，研究结果显示，接受洛拉替尼治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中DepOR越高，PFS越长。DepOR＞50%的患者，则有望从洛拉替尼治疗中得到长期获益。基于CROWN研究5年的长期随访数据无疑进一步奠定了洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的地位。

ALK阳性晚期NSCLC患者治疗决策时更看重PFS，为更长PFS愿承受更高不良反应风险

郑迪教授：另一项研究尝试从患者角度评估ALK-TKI的选择策略^[3]。此前，洛拉替尼基于CROWN研究奠定了在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的地位，但在临床应用中，仍需兼顾考虑疗效和安全性的平衡。我们也曾尝试开展相关研究，评估疗效、安全性、可及性等因素对药物选择的影响，而本次研究则提供了患者视角的统计数据。

研究中，7个决策因素被选为假设临床方案的特征，包括PFS、降低脑转移风险率、颅内完全缓解、认知功能副作用、肝损伤风险、严重高脂血症风险和药物减量率。每个因素设置3个水平。研究结果佐证了多年来患教科普的成果，即晚期ALK阳性NSCLC患者普遍更关注PFS，在选择药物时PFS是患者首先考虑的重要因素（相对重要性RI 58.13%）。模型推测，当副作用程度变化时，患者需要不同程度的PFS获益补偿。认知副作用程度从轻度变为中度时，受访者需要增加5.34个月PFS获益。在真实临床实践环境中，患者对PFS获益增加的要求可能会更高。

研究利用离散选择数据预测了患者对2个假设的临床方案的选择概率，其中方案一的PFS为36个月，方案二的PFS为60个月，但不良反应风险更高。结果显示，患者选择方案2的概率为94.13%，即绝大多数的患者都倾向于更长PFS的选择。这一选择倾向可以理解，对于晚期肺癌的患者，生存是第一要素，只有先活下去了才会有更多的选择。在不良反应可控的前提下，我们一定会选择为患者带来更长生存获益的药物，这是无可厚非的。

共识可进一步优化管理促进患者长生存，结合移动平台保障患者长期治疗

郑迪教授：中国医药教育协会肺部肿瘤专委会牵头起草《多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识》^[4]（后文简称“共识”），旨在帮助临床医生做好洛拉替尼不良反应的管理，但这并不意味着所有接受洛拉替尼治疗的患者都需要常规接受多学科MDT管理。不同科室专家会专注自身发展领域，对于其他领域的知识储备较为有限。抗肿瘤药物的应用和长期依从可能涉及多学科领域，因此需要多学科模式进行管理。

然而随着CROWN研究5年随访结果发布，提示60%接受洛拉替尼一线治疗的患者PFS都可能超过5年，这也为ALK阳性晚期NSCLC患者带来了前所未有的生存获益。而长期的生存同样也依赖于患者的长期依从，尤其是针对接受靶向治疗的患者常常无需住院，除常规接受门诊复查随访，如何进行患者的院外管理促进长期依从性的提高同样值得引起重视。

病人尤其是在院外也是非常需要获得专家的指导建议的。因此针对使用洛拉替尼在内的部分靶向药物治疗的NSCLC患者，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会通过小程序管理平台WeDoc为患者制定全程管理计划。实践看来，患者在院外也常常会积极的通过该小程序与主诊专家及其团队进行病情咨询和沟通。加之该平台可自动沉淀结构化临床数据，在互联网工具和人工智能的加持下也提高了医生自身的临床管理效率，助力医生进行患者全病程数字化管理。相信基于循证医学证据结合移动平台进行多学科全程管理，可进一步助力患者顺利地长期使用洛拉替尼，获得更长的生存获益。

参考文献

[1] Solomon B J, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib versus crizotinib in patients with advanced ALK-positive non–small cell lung cancer: 5-year outcomes from the phase III CROWN study[J]. Journal of clinical Oncology, 2024, 42(29): 3400-3409.
[2] Rosario Campelo, et al. Depth of response and progression-free survival in patients with advanced ALK-positive non–small-cell lung cancer treated with lorlatinib. 2025 ASCO. 8589
[3] Baohui Han, et al. Patient preference for first-line treatments of ALK-positive metastatic non-small cell lung cancer: A discrete choice experiment. 2025 ASCO. 11103.
[4] 中国医药教育协会肺部肿瘤专委会,北京鼎医公益基金会肺部肿瘤智能医疗专业委员会,本共识撰写专家组,等.多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识[J].癌症, 2024, 43(7):311-327.

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-IR

06月15日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

好好学习天天向上

06月14日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享好好学习

06月14日

纪磊

青岛西海岸新区人民医院 | 呼吸内科

洛拉替尼强效缓解，医患共管全程护航。