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2025 ASCO | R-ALPS研究：贝莫苏拜单抗±安罗替尼作为不可切除III期NSCLC放化疗后巩固治疗，显著延长PFS

06月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥举行。作为全球顶级的临床肿瘤学盛会，ASCO年会汇聚了全球专家智慧，聚焦最新科研进展与临床试验成果。
会上，中山大学肿瘤防治中心陈明教授报告了R-ALPS研究的最新成果，该研究是一项评估PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合或不联合抗血管生成药物安罗替尼在不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者放化疗后巩固治疗中的疗效和安全性的III期临床试验。研究结果显示，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组的中位无进展生存期（mPFS）15.1个月显著优于安慰剂组的4.2个月（HR 0.49），贝莫苏拜单抗单药组mPFS为9.7个月亦显著优于安慰剂组（HR 0.53)，且安全性可接受，为不可切除III期NSCLC的巩固治疗提供了新的治疗选择。

III期不可切除NSCLC的治疗现状与研究动机

贝莫苏拜单抗（TQB2450）是一种靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的新型人源化IgG1单克隆抗体。安罗替尼作为多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂，可通过促进肿瘤血管正常化增强T细胞浸润，进而与PD-(L)1抑制剂产生协同抗肿瘤免疫作用。

III期不可切除NSCLC预后较差，传统治疗方式为放化疗，但疗效有限。近年来，免疫治疗在晚期NSCLC中取得了显著进展，PD-L1抑制剂已成为标准治疗方案之一。然而，PD-L1抑制剂在中国的临床应用直到2019年才开始，因此本研究旨在探索中国自主研发的PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗在不可切除III期NSCLC患者放化疗后的巩固治疗中的疗效和安全性，并进一步探讨联合抗血管生成药物安罗替尼是否能够进一步提高治疗效果。

R-ALPS研究设计

R-ALPS研究是一项随机、双盲、多中心的III期临床试验。纳入553例接受同步/序贯放化疗（60 Gy±10%）后未进展的局部晚期不可切除III期NSCLC患者，随机分组至三个治疗组：1）贝莫苏拜单抗（1200mg静脉注射q3w）联合安罗替尼（8mg口服 d1-14/q3w）；2）贝莫苏拜单抗单药治疗；3）安慰剂组。分层因素包括吸烟史（有/无）和前期治疗模式（序贯/同步）。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）（RECIST 1.1标准），次要终点包括PFS(RECIST 1.1 by INV )、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。样本量分配：I期1:1:1；II期1:1。

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入组患者的基线特征在三组间均衡分布。共有209例患者分配至贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组，212例分配至贝莫苏拜单抗单药组，132例分配至安慰剂组。大多数患者为男性，主要病理类型为鳞状细胞癌，疾病分期主要为IIIB期或IIIC期。约80%的患者接受了60-66Gy的同步放化疗。

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联合治疗组、单药组较安慰剂组PFS均显著延长

截至2023年11月30日数据截止时，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组的中位PFS为15.1个月，显著高于安慰剂组的4.2个月（HR=0.49）。贝莫苏拜单抗单药组的中位PFS为9.7个月，也显著优于安慰剂组（HR=0.53）。

图片21.png 在第二阶段研究中，截至2024年7月8日数据截止时，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组的中位PFS为17.4个月，而贝莫苏拜单抗单药组为11.2个月，但两组间的差异未达到统计学显著性（HR=0.82，P=0.1218）。

图片21.png 亚组分析显示，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组与安慰剂组相比，在不同亚组中均显示出一致的PFS获益；贝莫苏拜单抗单药组与安慰剂组相比，同样在各亚组中观察到一致的PFS获益。

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ORR：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组、贝莫苏拜单抗单药组和安慰剂组的ORR分别为25.6%、23.3%和12.9%，差异具有统计学显著性。

DCR：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组和贝莫苏拜单抗单药组的DCR分别为84.5%和86%，显著高于安慰剂组的70.5%。

图片21.png 安全性方面，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼组、贝莫苏拜单抗单药组和安慰剂组的3-5级治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为49.8%、31.8%和21.2%。治疗相关严重不良事件（SAE）发生率分别为38.3%、33.2%和26.5%。尽管联合治疗组的不良事件发生率有所增加，但整体安全性仍可管理。

图片21.png 联合治疗组中，感染性肺炎、高血压和咯血的发生率分别为8.1%、8.6%和2.4%，而放射性肺炎和免疫相关性肺炎在三组中的发生率均低于3%。

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研究局限性：PD-L1表达水平检测与人群局限性

- 本研究未预先计划对PD-L1表达水平进行检测，目前关于PD-L1表达与疗效相关性的数据有限。

- 研究纳入的患者均为中国人群，可能限制了研究结果在更广泛人群中的外推性。

研究结论：贝莫苏拜单抗+安罗替尼有望成为不可切除III期NSCLC巩固治疗的新选择

R-ALPS研究结果表明，贝莫苏拜单抗联合或不联合安罗替尼作为不可切除III期NSCLC患者放化疗后的巩固治疗，能够显著延长患者的PFS，且安全性可管理。本次分析时OS数据尚不成熟，长期随访正在进行中。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼有望成为不可切除III期NSCLC巩固治疗的新选择。

小结

疗效
mPFS延长
-贝莫苏拜单抗+安罗替尼：15.1个月
-贝莫苏拜单抗：9.7个月
-安慰剂：4.2个月
PD风险降低
-贝莫苏拜单抗+安罗替尼：HR 0.49
-贝莫苏拜单抗：HR 0.53

毒性
治疗相关的SAEs可接受
-贝莫苏拜单抗+安罗替尼：38.3%
-贝莫苏拜单抗：33.2%
-安慰剂：26.5%
3-5级肺部毒性较轻
-放射性肺炎：0% vs 1.9% vs 2.3%
-免疫治疗相关肺炎：0% vs 1% vs 0%

参考文献

2025 ASCO LBA8004

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

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