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陆舜教授团队携LBA强势登陆2025 ASCO，SACHI研究最新结果有望为TKI耐药患者提供强有力的联合治疗方案

06月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET扩增是EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受EGFR-TKI治疗后产生耐药的关键机制之一，出现概率高达22%^[1-2]，并且与较早的疾病进展和较差的预后相关^[3]。针对这一特定耐药机制，目前靶向治疗方案较为有限。赛沃替尼是一种高选择性的口服MET-TKI，在既往的Ib期（TATTON）^[4]和II期（SAVANNAH）研究中，与奥希替尼联合使用已显示出良好的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达到55%，mPFS为7.5个月^[5]。SACHI研究（NCT05015608）是首个在生物标志物驱动下，针对EGFR突变伴有MET扩增且一线EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者中，头对头比较赛沃替尼联合奥希替尼与铂类为基础的双药化疗的随机、III期临床研究。

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥盛大召开，在此次会议上上海市胸科医院陆舜教授团队也公布了SACHI研究的预设中期分析（IA）的主要结果^[6]，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

试验设计

SACHI研究是一项在中国68个中心进行的随机、开放标签、多中心的III期临床试验。研究主要纳入无法切除或转移性的NSCLC患者，这些患者需满足以下条件：经确诊为EGFR突变、一线EGFR-TKI治疗后出现疾病进展、经中心实验室确认存在MET扩增（通过FISH检测）、并且ECOG体力状况评分为0或1分。

研究共招募了211名患者，并以1:1的比例随机分配至赛沃替尼联合奥希替尼组或化疗组（图1）。研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括独立审查委员会（IRC）评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。
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图1 试验设计

研究结果

患者基线特征

截至2024年8月30日，研究共入组211例患者，两组患者的基线特征均衡可比（图2）。在赛沃替尼联合奥希替尼组（N=106）和化疗组（N=105）中，中位年龄分别为59.4岁和61.9岁。女性患者比例分别为58%和52%。两组分别有65%的患者既往接受过第一/二代EGFR-TKI治疗，35%的患者接受过第三代EGFR-TKI治疗。

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图2 患者基线

疗效

研究达到了其主要终点，在总意向治疗（ITT）人群中，赛沃替尼联合奥希替尼组的研究者评估的mPFS显著优于化疗组（8.2个月 vs 4.5个月；HR=0.34, p<0.0001）。在既往接受过第一/二代EGFR-TKI治疗的人群中，赛沃替尼联合奥希替尼组的研究者评估的mPFS同样显示出显著获益（9.8个月 vs 5.4个月；HR=0.34, p<0.0001）（图3）。
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图3 研究者评估的mPFS

IRC评估的mPFS与研究者评估的mPFS一致。在ITT人群中，赛沃替尼联合奥希替尼组的IRC评估的mPFS显著优于化疗组（7.2个月 vs 4.2个月；HR=0.40, p<0.0001）。在既往接受过第一/二代EGFR-TKI治疗的人群中，赛沃替尼联合奥希替尼组的IRC评估的mPFS同样显示出显著获益（8.2个月 vs 5.7个月；HR=0.47, p=0.0017）（图4）。

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图4 IRC评估的mPFS

值得一提的是，在先前接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者群体中，赛沃替尼联合奥希替尼组的PFS获益与意向治疗（ITT）群体及先前接受过第一/第二代EGFR-TKI治疗的患者群体相当，可显著降低患者疾病进展风险68%（p<0.0001）。此外，无论患者基线是否有脑转移，相较于化疗，赛沃替尼联合奥希替尼组均有显著的PFS获益。

在次要终点方面，在ITT人群中，赛沃替尼联合奥希替尼组的ORR和DCR也优于化疗组（ORR：58% vs 34%；DCR：89% vs 67%），并且缓解持续时间更长（中位DoR：8.4个月 vs 3.2个月）（图5）。OS数据目前尚不成熟，总体成熟度为40%。

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图5 ITT人群中研究者评估的肿瘤缓解

安全性

赛沃替尼联合奥希替尼组和化疗组分别有98%和96%的患者报告了至少一次治疗期间出现的不良事件（TEAE）。≥3级的TEAE发生率在赛沃替尼联合奥希替尼组和化疗组均为57%。在赛沃替尼联合奥希替尼组中，发生率≥20%的不良事件包括白细胞计数下降、恶心、呕吐、贫血、中性粒细胞计数下降、低白蛋白血症、食欲下降、周围水肿、血小板计数下降、肝酶升高（ALT和AST）等（图6）。
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图6 安全性数据汇总

总体而言，赛沃替尼联合奥希替尼的安全性良好，未观察到新的或非预期的毒性信号。

总结与展望

SACHI研究结果表明，对于EGFR突变且MET扩增、并在一线EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的晚期NSCLC患者，与标准化疗相比，赛沃替尼联合奥希替尼作为二线治疗方案，在PFS、ORR和DOR面均显示出具有临床意义的显著改善，并且该联合方案的安全性特征可控。因此，赛沃替尼联合奥希替尼将为这类患者群体提供一种全新的、有效的无化疗治疗选择。展望未来，这一联合疗法未来仍需更大样本量和更长时间随访来验证长期疗效与安全性。同时，未来仍需更加深入研究MET通路及耐药机制，并开发更精准的联合治疗方案，来进一步攻克耐药难题。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

参考文献

1. Matikas A, Mistriotics D, Georgoulias V, et al. Clin Lung Cancer. 2015;16:252-61.
2. Leonetti A, Sharma S, Minari R, et al. Br J Cancer. 2019;121:725-37.
3. Ahn BC, Lee JH, Kim MH, et al. Cancers (Basel). 2021;13.
4. Hartmaier RJ, Markovets AA, Ahn MJ, et al. Cancer Discov. 2023;13:98-113.
5. Ahn M-J, Kim T.M., Bonanno L, et al. J Thorac Oncol. 2025;20(3): S4-5.
6. Shun Lu, et al. 2025 ASCO LBA 8505.