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2025 ASCO中国之声 | 黄慧强教授：对于初治ENKTL，PD-1联合HDAC抑制剂序贯化疗展现显著临床获益

06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2025年5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大召开，汇聚了全球顶尖专家共探癌症治疗的前沿进展。在淋巴瘤领域，一项关于信迪利单抗联合西达本胺作为初治结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（TN-ENKTL）诱导治疗，继以P-GemOx方案的多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期研究（SCENT-2试验）结果入选口头报告（摘要号7006），引起医学界热烈关注与讨论。基于此，【肿瘤资讯】特邀该研究的作者中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授就SCENT-2研究的创新设计理念、突破性临床数据及其对初治ENKTL治疗格局的影响行学术分享，以飨读者。

黄慧强

主任医师

教授、主任医师、博士生导师
中国老年健康协会理事
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会荣誉主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会荣誉主委

擅长恶性淋巴瘤的基础与临床研究，特别是NKT淋巴瘤的诊断和治疗, P-Gemox 和 DA-EPOCH治疗NKT淋巴瘤等先后被美国NCCN指南推荐，近年发表第一或通讯（共同）作者文章：JCO, Lancet Oncology, Nature Medicine, JHO, Hematalogica, Molecular Cancer, Cancer comunication和STTT等, 2020荣获，中国CACA 科学进步一等奖

协同机制的深究：解读SCENT-2研究中免疫与表观遗传联合P-GemOx化疗治疗初治ENKTL的研究背景

黄慧强教授：在中国，ENKTL发病率占所有淋巴瘤亚型的6%，是最常见的T细胞淋巴瘤亚型，但在欧美国家较为罕见。因此，中国医生在ENKTL的研究和治疗领域肩负着重要的责任。我们团队在过去20年中一直致力于ENKTL的研究，从化疗、放疗到表观免疫治疗等领域积累了一系列成果。近年，SCENT研究的开展初衷是基于现代医学基础研究成果，首次尝试将表观免疫治疗相结合创新理念，转化成患者客观疗效获益，旨在临床层面提升疗效的同时减少化疗的用量，并进一步探索“chemo-free”的可能性。

ENKTL的传统治疗方案，尤其是针对晚期患者的单纯化疗或移植，效果并不理想。研究发现，免疫逃逸机制在这一疾病中扮演了关键角色。虽然PD-1抑制剂单药治疗有一定效果，但完全缓解（CR）率和疗效持续时间较短。为此，我们首次探索了PD-1抑制剂与表观遗传学调控药物（如HDAC抑制剂）的联合策略。这一方向的科学依据源于诸多基础研究表明两者结合可产生显著的协同增效作用，增强抗肿瘤效果。

SCENT研究是黄慧强教授牵头的一项开创性Ⅰb/Ⅱ期临床研究，旨在评估信迪利单抗联合西达本胺治疗复发难治性ENKTL（RR-ENKTL）的安全性和有效性。研究结果显示，在纳入的37例患者中，36例可评估，CR率接近50%，更令人鼓舞的是，达到CR的患者中，80%以上实现了长期生存，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著延长，不良反应可控。相关成果已发表于2024年的Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT）杂志。

基于SCENT研究的成功，我们进一步设计了SCENT-2研究，将这一联合方案应用于初治ENKTL患者，序惯联合P-GemOx化疗，旨在验证其在前线治疗中的真正的价值。我们希望通过减少化疗的暴露，为患者提供更安全、更有效的治疗选择，同时探索初治ENKTL治疗的新方向。

疗效与安全的双重奏：SCENT-2研究Ⅱ期临床数据揭示初治ENKTL治疗新曙光

黄慧强教授：在SCENT-2研究中，我们主要关注初治ENKTL患者，特别是早期病例。在治疗方案设计上，我们保留了指南推荐的标准治疗方式，并在此基础上，前置了PD-1抑制剂联合HDAC抑制剂的治疗策略。在方案设计当初因考虑到若将多种治疗药物同时应用，可能会导致毒性过大，使患者难以耐受，甚至无法完成标准治疗，从而影响疗效。因此，我们采用了序贯治疗的方法，以避免毒性叠加，同时期望疗效能够得到进一步提升。尤其是考虑到ENKTL具有独特的免疫逃逸机制，且这一亚型淋巴瘤的免疫逃逸较为显著，即使不同时应用表观免疫治疗和化疗，也能观察到治疗效果的提高。

现阶段从疗效来看，结果非常令人鼓舞。在完成第一阶段表观免疫治疗后，患者的CR率就达到了60%以上，总缓解率（ORR）接近80%，换句话说化放疗开始前，已有过半的患者肿瘤已完全消除。而完成全部化疗方案后，CR率进一步提升到90%以上，ORR超过95%。更让人欣喜的是，经过1年的随访，这些获得CR的患者几乎都尚未出现复发。在安全性方面，所观察到的毒性反应大多是可恢复、可预测且可控制的。虽然研究中有3例死亡报告，但其中2例是由于疾病进展，1例是意外事件，而非治疗本身毒性导致。

总体而言，这个序贯治疗方案不仅取得了超出预期的疗效，而且安全性良好。当然，我们还需要更长时间的随访来进一步确认这些结果。

定位未来之路：SCENT-2研究成果引领初治ENKTL治疗新策略与前瞻

黄慧强教授：我们开展临床研究的最终目的，就是要将研究成果转化为临床客观疗效的提升，造福更多患者。就目前SCENT-2研究的Ⅱ期临床结果来看，对于少见的ENKTL患者，与肺癌、乳腺癌等常见肿瘤不同，我们可能无法等待Ⅲ期临床研究结果这样高质量的证据出现后再进行指导临床应用。在ENKTL领域，过往的足够病例数的II期临床研究结果往往已经对现有的临床治疗产生了积极的推动作用。基于这一现状，我个人认为，现阶段SCENT-2研究中所使用的治疗方案在有效性、可及性和安全性方面均表现出色，已可以在国内临床实践中进行逐步推广，也有望成为一线治疗方案中的有效选择之一，加快造福患者。当然，我们仍需进行更多的观察和研究，例如在条件允许的情况下开展随机对照试验。

更为重要的是，我们期望在晚期患者中也能取得与早期患者相似的良好疗效，因为此类患者往往面临着更大的治疗挑战。我们非常期待这些新药能够在晚期患者中发挥同样的疗效，显著提升患者的生存率和生活质量。这是我们目前正在进行的研究工作，也是我们未来努力的方向。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda