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2025 ASCO LBA3500丨BREAKWATER研究:西妥昔单抗+康奈非尼+mFOLFOX6方案有望成为mCRC一线治疗新标准

06月16日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在全球备受瞩目的2025美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,来自西班牙希伯伦谷大学医院的Elena Elez教授在ASCO大会现场以口头汇报形式,揭晓了全球Ⅲ期BREAKWATER研究(摘要号LBA3500)的无进展生存期(PFS)和更新的总生存期(OS)结果。该研究旨在评估西妥昔单抗联合康奈非尼±化疗对比化疗±贝伐珠单抗一线治疗BRAF突变结直肠癌的疗效。研究结果显示,与化疗±贝伐珠单抗相比,西妥昔单抗联合康奈非尼和mFOLFOX6方案在PFS和OS方面均取得了具有临床意义和统计学显著性的改善,且毒性反应可控,有望成为新的标准治疗,从而改变临床实践。

全球多中心、开放标签、随机、Ⅲ期研究
BREAKWATER

BREAKWATER研究:双靶联合方案奠定BRAF V600E突变结直肠癌一线治疗新基石?

近几年结直肠癌的靶向治疗,特别是针对少见突变人群的靶向治疗进展非常迅速。BRAF V600E是长年受到业内关注的一个靶点。既往报道的SWOG 1406研究和BEACON研究,定位的都是晚期姑息二、三线后的治疗。BRAF抑制剂+抗EGFR单抗作为标准的双靶联合治疗获得了学界认可。如果将双靶治疗提前用于一线治疗结果如何?

BREAKWATER (NCT04607421) 是一项开放标签、全球、随机、Ⅲ期研究,评估一线 西妥昔单抗联合康奈非尼±化疗对比标准治疗 (化疗 ± 贝伐珠单抗) 治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌。该研究之前已达到其双重主要终点 (EP) 之一,即通过盲法独立中央审查(BICR)在客观缓解率 (ORR) 子集中证明确认的ORR有临床意义和统计学意义的改善。这些结果是FDA在Frontrunner项目下加速批准西妥昔单抗联合康奈非尼和mFOLFOX6 用于治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌(包括 1L)的基础。在这里,研究者报告了BICR对无进展生存期 (PFS) 的主要分析、更新的OS中期分析、更新的安全性和其他分析(图1)。

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图1. BREAKWATER研究设计

西妥昔单抗联合康奈非尼和mFOLFOX6组较标准方案表现出双重获益

共有637例患者被随机分配至西妥昔单抗联合康奈非尼组、西妥昔单抗联合康奈非尼和mFOLFOX6组或化疗 ± 贝伐珠单抗组。各治疗组间的基线人口统计学和疾病特征总体均衡(图2)。

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图2. BREAKWATER研究入组基线

中位PFS:12.8个月 vs 7.1个月(HR 0.53,< 0.0001)

西妥昔单抗联合康奈非尼和mFOLFOX6组(数据截止日期:2025年1月6日)对比化疗 ± 贝伐珠单抗组,在PFS方面显示出具有临床意义和统计学显著性的改善,达到了另一个双重主要终点;中位PFS分别为12.8个月 vs 7.1个月(HR 0.53,95%置CI 0.407, 0.677;P < 0.0001)(图3)。

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图3. BREAKWATER研究的PFS数据

中位OS:30.3个月 vs 15.1个月(HR 0.49,P < 0.0001)

OS方面,西妥昔单抗联合康奈非尼和mFOLFOX6组对比化疗 ± 贝伐珠单抗组同样具有临床意义和统计学显著性:中位OS分别为30.3个月 vs 15.1个月(HR 0.49,95%CI 0.375, 0.632;< 0.0001)(图4)。

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图4. BREAKWATER研究的OS数据

西妥昔单抗联合康奈非尼组的中位PFS和OS分别为6.8个月和19.5个月。

未发现新的安全性信号

在安全性分析集中,西妥昔单抗联合康奈非尼组、西妥昔单抗联合康奈非尼和mFOLFOX6组、化疗 ± 贝伐珠单抗组中发生严重治疗相关不良事件的患者比例分别为30%、46%和39%。各治疗方案的安全性特征与已知单个药物的安全性特征一致。(图5)。

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图5. BREAKWATER研究的安全性分析
结语

BREAKWATER研究结果表明,西妥昔单抗联合康奈非尼和mFOLFOX6方案不仅在疗效上显著优于传统化疗±贝伐珠单抗方案,而且其安全性也得到了充分验证。研究中未观察到意外的安全性问题,各治疗组的不良事件类型和发生率均在可接受范围内,进一步支持了这一联合疗法的临床应用价值。这种双靶向联合化疗的策略为BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者提供了一种全新的治疗选择,特别是在一线治疗中的潜力令人期待。这些数据不仅巩固了BREAKWATER研究的科学意义,也为未来临床实践的变革奠定了坚实基础。

参考文献

Elez E, Yoshino T, Shen L, et al. First-line encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (BREAKWATER): Progression-free survival and updated overall survival analyses. 2025 ASCO, Abstr LBA3500.

责任编辑:肿瘤资讯-古木
排版编辑:肿瘤资讯-古木
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评论
06月18日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
BRAF抑制剂+抗EGFR单抗作为标准的双靶联合治疗获得了学界认可
06月17日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
BREAKWATER研究结果表明,西妥昔单抗联合康奈非尼和mFOLFOX6方案不仅在疗效上显著优于传统化疗±贝伐珠单抗方案,而且其安全性也得到了充分验证。
06月17日
马坊
漳州市医院 | 大肠外科
了全球Ⅲ期BREAKWATER研究(摘要号