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2025 ASCO | ANCHOR 试验：安罗替尼联合标准化疗一线治疗RAS/BRAF野生型不可切除转移性结直肠癌的初步分析

06月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在肿瘤治疗领域，为患者提供高效且便捷的治疗方案始终是研究的重点。在备受瞩目的2025年ASCO会议上，来自浙江大学医学院附属第二医院的丁克峰教授，隆重揭示了ANCHOR试验的初步研究成果。这项多中心、前瞻性、随机、III期临床试验，创新性地比较了安罗替尼与贝伐珠单抗两种抗血管生成药物，联合标准化疗（CapeOX）作为RAS/BRAF野生型不可切除转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的疗效与安全性。该研究不仅旨在评估治疗效果，更深入探讨了口服抗血管生成药物在提升患者依从性和治疗便利性方面的巨大潜力，为mCRC患者的一线治疗提供了新的策略选择。【肿瘤资讯】特此整理要点，以飨读者。

对于不可切除的转移性结直肠癌，抗VEGF药物联合化疗仍然是一线标准治疗方案。多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为难治性mCRC的二线标准治疗方案，提供了口服便利性、灵活的给药方式和成本优势。此前，II期ALTER-C002试验已展示了安罗替尼联合CapeOX治疗RAS/BRAF野生型mCRC的良好疗效，客观缓解率（ORR）达76%，疾病控制率（DCR）达93%，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为11.3个月和29.7个月。基于这些令人鼓舞的I/II期结果，ANCHOR III期临床试验是首个随机对照试验，旨在比较安罗替尼与贝伐珠单抗联合CapeOX作为RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗的疗效和安全性。

研究设计与方法

ANCHOR研究是一项注册、随机、非劣效性设计的III期多中心临床试验。研究纳入经多学科团队（MDT）确认的RAS/BRAF野生型、错配修复正常（pMMR）的不可切除mCRC患者。分层因素包括原发肿瘤部位和辅助化疗史（图1）。

图1.研究设计

患者被随机分配至两个治疗组：安罗替尼组联合CapeOX（卡培他滨剂量为850 mg/m²）和贝伐珠单抗组联合CapeOX（卡培他滨剂量为1000 mg/m²）。在完成4至8个周期的诱导治疗后，维持治疗方案分别为安罗替尼联合卡培他滨和贝伐珠单抗联合卡培他滨，直至疾病进展。若患者达到可转化切除，可在中心MDT评估后进行手术。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、OS、安全性和生活质量。本研究的非劣效性界值为风险比（HR）的上限1.09，计划随机入组至少698名患者，并观察到524个PFS事件（图2）。

图2.ANCHOR研究流程

主要研究结果

该研究共筛选了1600余名患者，最终随机入组748名患者，其中286名和269名患者接受了维持治疗。两组患者的基线特征，包括年龄、ECOG评分、原发肿瘤位置、转移状态和转移器官数量等均保持良好平衡，其中有22%的患者存在3个以上器官的转移。

主要终点分析：经IRC评估，安罗替尼组和贝伐珠单抗组的中位PFS均为11.04个月，两组间无显著差异（HR=1.00，95% CI：0.884~1.18）（图3）。

图3.主要研究终点

亚组分析：多个亚组分析结果显示，安罗替尼组和贝伐珠单抗组之间在PFS方面均无显著差异（图4, 5）。

图4.亚组分析结果

图5.亚组分析结果

维持治疗PFS：安罗替尼维持治疗组的中位PFS为7.06个月，贝伐珠单抗维持治疗组为6.9个月，两者之间也无显著差异（图6）。

图6.维持治疗PFS结果

肿瘤缓解和切除率：两组在ORR（约62%）、DCR、疾病持续时间（DOR）以及肝转移切除率方面均无显著差异（图7）。

图7.肿瘤缓解率和切除率

治疗暴露：安罗替尼和贝伐珠单抗的暴露周期均达到12个周期。奥沙利铂的暴露周期分别为7和8个周期，卡培他滨在两组中的暴露周期相似（图8）。

图8.治疗暴露结果

安全性分析：在维持治疗阶段，两组的治疗相关不良事件（TRAE）和严重不良事件（SAE）无显著差异。在诱导治疗阶段，安罗替尼组的TRAE和TRAE发生率略高，但这些较高的不良事件并未导致治疗中断率的增加。安罗替尼组中性粒细胞减少（9%）、高血压和高甘油三酯血症（5%）的发生率略高，但这些不良反应均可管理（图9, 10）。