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2025 ASCO | ctDNA指导下的III期结肠癌辅助化疗升级：AGITG DYNAMIC-III试验的初步分析

06月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结肠癌III期辅助治疗的格局正不断演进，精准医疗为优化患者预后提供了新途径。在2025年ASCO会议上，来自Peter MacCallum癌症中心的Jeanne Tie教授公布了AGITG DYNAMIC-III试验的初步研究成果，这项突破性研究深入探讨了循环肿瘤DNA（ctDNA）指导下的辅助化疗升级在这一患者群体中的疗效。这项研究结果将显著增进我们对ctDNA在指导治疗决策和塑造未来III期结肠癌治疗策略中作用的理解，凸显了其作为个性化肿瘤学关键生物标志物的潜力。【肿瘤资讯】特此整理要点，以飨读者。

尽管接受了标准辅助化疗，仍有相当一部分III期结肠癌患者面临复发。术后ctDNA检测作为微小残留病灶（MRD）的可靠标志物，已被反复证明是预后最强的独立因素之一。基于此，DYNAMIC-III研究被设计用于探索ctDNA指导下的治疗管理在III期结肠癌中的应用。该研究主要有两个明确目的：首先，比较术后ctDNA阳性患者中治疗升级与标准治疗的疗效；其次，旨在证明术后ctDNA阴性患者中治疗降级与标准治疗的非劣效性。此次公布的结果主要聚焦于ctDNA阳性队列的数据分析。

研究设计与方法

这项随机III期研究纳入了符合条件的、接受过III期结肠癌切除术且适合至少接受单药氟尿嘧啶治疗的患者。研究流程严谨，患者在术后5~6周进行血液ctDNA分析，与此同时，临床医生根据患者情况提名其标准辅助化疗方案。ctDNA分析在约翰霍普金斯大学的中央研究实验室集中进行（图1）。

图1.研究设计

在ctDNA引导组中，ctDNA阳性患者接受了升级治疗方案，而ctDNA阴性患者则接受了降级治疗。对于此次报告，升级方案具有明确层级：从无化疗升级为单药氟尿嘧啶，从单药氟尿嘧啶升级为6个月的双药方案，从3个月的双药方案升级为临床医生选择的6个月双药方案或至少3个月的FOLFOXIRI方案，以及从6个月的双药方案升级为至少3个月的FOLFOXIRI方案。与之相对，在标准治疗组中，治疗选择完全由临床医生根据其专业判断决定，且对ctDNA结果不知情，以确保研究的盲性。ctDNA阳性队列的主要终点是两年无复发生存期（RFS），同时还评估了安全性、治疗结束时的ctDNA清除率以及术后ctDNA分子负荷对预后的影响。

主要研究结果

DYNAMIC-III研究共随机入组了1002名患者，ctDNA分析成功率高达99%。在这些患者中，27%的患者ctDNA检测呈阳性，其中ctDNA引导组有129名患者，标准治疗组有130名患者（图2）。尽管两组的基线特征总体平衡，但在升级组中，临床高危疾病、N2期疾病和肿瘤沉积的比例略高。值得注意的是，ctDNA阳性队列中，错配修复缺陷的发生率约为10%（图3）。

图2.患者入组信息

图3.入组患者基本信息

意向性治疗人群：ctDNA引导组中有89%的患者按照方案开始了治疗升级。该组中，44%的患者接受了6个月的双药化疗，而约一半的患者接受了至少3个月的FOLFOXIRI方案。相比之下，标准治疗组中45%的患者接受了3个月的双药方案，41%的患者接受了6个月的双药方案。尽管ctDNA引导升级组开始化疗的时间略长了6天，但两组的治疗持续时间相似，且升级组的治疗完成率更高（74% VS. 68%）（图4）。

图4.意向性治疗人群

主要终点结果：在中位随访42个月时，ctDNA引导升级组的两年无复发生存期为52%，而标准治疗组为61%，风险比（HR）为1.11（图5）。这一结果表明，ctDNA指导的治疗升级并未达到预设的研究优效性阈值，未能显著改善复发风险。

图5.研究主要终点结果

安全性方面：治疗升级并未显著增加治疗相关住院率或高等级毒性。尽管多达一半接受FOLFOXIRI治疗的患者使用了G-CSF，但高等级毒性并未显著增加。研究中在ctDNA引导组观察到2例治疗相关死亡，1例为CAPOX一个周期后的心脏事件，另1例为FOLFOXIRI两个周期后的脑血管事件（图6）。

图6.安全性结果

事后分析：比较FOLFOXIRI三联方案与双药化疗的疗效时，结果显示相似的无复发生存期，三年RFS分别为47%和51%（HR=1.09）。FOLFOXIRI组的ctDNA水平（0.28）略高于双药组（0.15），这可能反映了根据方案设计，该组富集了更高风险的患者。ctDNA清除率方面，两种治疗方案也未见显著差异，FOLFOXIRI组为60%，双药组为62%（图7）。

图7.事后分析结果

亚组分析：预设的亚组分析未显示治疗方法在关键亚组中存在显著交互作用。然而，T分期存在趋势性交互作用，其中T4期疾病似乎更有利于标准治疗（图8）。研究者指出，考虑到T4亚组中ctDNA分子负荷的不平衡（标准治疗组ctDNA水平显著较低），这一结果可能受到混杂因素的影响。

图8.亚组分析结果

治疗结束时的ctDNA清除情况：在136例完成治疗后进行血液检测的患者中，40%的患者在化疗后仍保持ctDNA阳性。结果表明，这些持续ctDNA阳性患者的预后显著差于ctDNA清除的患者，三年无复发生存期分别为12%和84%（HR=11.1），明确显示ctDNA清除与否是重要的疗效指标（图9）。

图9.治疗结束时的ctDNA清除情况与患者预后

ctDNA分子负荷的影响：ctDNA水平越高，无复发生存期越差。最低ctDNA四分位数的RFS为78%，而最高ctDNA四分位数的RFS仅为22%，表明ctDNA负荷是强烈的预后因素。ctDNA分子负荷也与ctDNA清除率显著相关，最低四分位数的清除率为83%，而最高四分位数的清除率仅为28%，进一步印证了ctDNA水平在预测治疗反应中的作用（图10）。

图10.ctDNA分子负荷水平

结论与未来展望

DYNAMIC-III试验的结果明确指出，对于术后ctDNA阳性的III期结肠癌患者，即使接受了辅助化疗，其复发风险依然很高，且这种风险随着ctDNA分子负荷的增加而显著升高。尽管ctDNA指导的治疗升级，包括从双药方案升级到FOLFOXIRI三联方案，在此次随机II期研究中并未显示出降低复发风险的优效性，但这并不减损ctDNA作为预后和治疗反应评估工具的价值。

研究结果提示，化疗后ctDNA清除的患者预后明显优于未清除的患者，这直接反映了治疗的有效性。综合这些数据，研究团队建议，未来的研究应优先探索针对ctDNA阳性高危患者的新型辅助治疗策略，并将ctDNA清除率作为评估这些新方案疗效的一个强有力且初步的信号。这项研究为III期结肠癌的个体化治疗提供了重要的临床见解，强调了ctDNA在疾病管理中的关键作用，并为未来的研究指明了方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

06月12日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

ctDNA引导升级组的两年无复发生存期为52%，而标准治疗组为61%，风险比（HR）为1.11（图5）。这一结果表明，ctDNA指导的治疗升级并未达到预设的研究优效性阈值，未能显著改善复发风险

06月12日

黄继兵

恒瑞 | 肿瘤外科

受益匪浅

06月11日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

治疗结束时的ctDNA清除情况：在136例完成治疗后进行血液检测的患者中，40%的患者在化疗后仍保持ctDNA阳性。结果表明，这些持续ctDNA阳性患者的预后显著差于ctDNA清除的患者，三年无复发生存期分别为12%和84%（HR=11.1），明确显示ctDNA清除与否是重要的疗效指标