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2025 ASCO | 40.7个月PFS！DESTINY-Breast09强势“压轴”，T-DXd一线治疗迎来里程碑突破

06月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，备受瞩目的HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗研究——DESTINY-Breast09的中期分析数据隆重公布（LBA1008），成为大会晚期乳腺癌“压轴摘要”环节的核心亮点。

该研究由Dana-Farber癌症研究所Sara Tolaney教授主导，比较了德曲妥珠单抗T-DXd（T-DXd）联合帕妥珠单抗与传统紫杉烷+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP）方案在一线治疗中的疗效和安全性，结果显示前者在无进展生存期（PFS）方面带来统计学显著且临床意义重大的优势，并有望改写HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗标准。值得特别注意的是，在DESTINY-Breast09研究中，中国研究团队贡献了约四分之一的病例数据，在推动这一全球多中心临床试验的成功实施中发挥了不可或缺的作用。

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DESTINY-Breast09研究内容

研究背景：T-DXd的时代正在来临

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%。自1998年曲妥珠单抗问世以来，HER2靶向治疗已多次推动治疗格局的跃迁。

2012年CLEOPATRA研究证实帕妥珠单抗联合TH方案显著延长总生存期（OS），成为一线标准治疗。随后，抗体药物偶联物（ADC）T-DXd在DESTINY-Breast03中于二线治疗中取得了前所未有的28.8个月PFS，激发了将其前移至一线的研究热潮。

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研究设计与基线人群

DESTINY-Breast09是一项全球多中心、随机、III期临床研究，共纳入1157名HER2阳性转移性乳腺癌患者，随机分为三组：

T-DXd+帕妥珠单抗组
T-DXd+安慰剂组
THP对照组（紫杉烷+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）

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主要终点为经盲法独立中枢评估的PFS。本次公布为中期分析，主要对比T-DXd+帕妥珠单抗 vs. THP方案。

患者特征分布平衡，约一半受试者来自亚洲地区，中位年龄为54岁，约83%为HER2 IHC 3+，54%为激素受体阳性，30%存在PIK3CA突变，70%为内脏转移，52%为De-Novo。

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研究结果

T-DXd+P组在主要终点PFS上展现出显著优势。该组合使中位PFS达到40.7个月，相比对照组THP的26.9个月，延长了近14个月。

统计分析显示，该结果具有高度显著性，风险比（HR）为0.56，p＜0.00001。Kaplan-Meier曲线显示，两组在治疗初期即出现明显分化，T-DXd+P组的疗效优势随着时间推移持续扩大，提示该治疗方案可能在长期随访中带来更大获益。

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此外，T-DXd+P组的客观缓解率（ORR）为85.1%，高于THP组的78.6%；其中完全缓解率（CR）为15.1%，几乎是THP组的两倍（8.5%）。在治疗响应持续时间方面，T-DXd+P组也显著优于THP组：治疗24个月后，仍有73%的患者维持缓解状态，而THP组仅为55%。

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尽管总体生存（OS）数据尚不成熟，但早期数据提示T-DXd+P可能具备生存优势，PFS2（至二线治疗进展时间）分析亦支持该推测，T-DXd+P组尚未达到中位PFS2，而THP组为36.5个月，HR为0.6。

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安全性特征

在安全性方面，T-DXd+P组未发现新的毒性信号，其不良事件谱与既往研究一致。两组的3/4级不良事件发生率相近，但T-DXd+P组更常见剂量中断和剂量调整。在T-DXd+P组中，最常见的不良事件为恶心、腹泻和中性粒细胞减少，而THP组则以腹泻、中性粒细胞减少和贫血为主。

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值得注意的是，间质性肺病（ILD）在T-DXd+P组的发生率为12%，尽管大多数为1-2级，但仍报告有两例5级事件。左心室功能障碍发生率在T-DXd+P组也略高（11% vs. 7%），提示需在临床中加强对心肺功能的监测。此外，虽然T-DXd+P组中治疗持续时间更长（中位22个月），但其总体严重不良事件（SAEs）发生率与THP组相当，提示该治疗组合的耐受性在可控范围内。

研究解读

在学术讨论中，乔治城大学乳腺癌专家Claudine Isaacs教授对本研究给予高度评价，并指出T-DXd联合帕妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗中具有“潜在的新标准治疗价值”。她认为本研究所展现出的近14个月PFS延长是“具有里程碑意义的突破”，但也提出多个值得进一步研究的关键问题。

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首先，Isaacs教授提出当前尚无法明确是否所有患者都需一线使用T-DXd+P，还是可以根据个体生物学特征和疾病风险进行更精准的治疗序贯策略。例如，存在PIK3CA突变、脑转移或高肿瘤负荷的患者可能更适合一线使用T-DXd+P；而病情相对稳定、内脏转移较少或HER2表达强度较高的患者，可能依旧可先使用THP方案，待疾病进展后再引入T-DXd，兼顾疗效与生活质量。

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其次，研究中T-DXd+P组使用时间明显长于THP组（后者通常完成6-8周期紫杉烷后进入HP维持治疗），引发关于治疗持续时间是否可缩短的探讨。Isaacs教授提议，未来研究可探索“T-DXd+P诱导治疗至最佳反应后转为HP维持”的方案，以在保证疗效的同时减少长期毒性负担。目前的DEMETHER研究便是基于该思路开展的探索性试验。

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最后，Isaacs教授强调，在HR阳性患者中，内分泌治疗的整合尚不足。DESTINY-Breast09中，仅13%接受T-DXd+P的HR阳性患者添加了内分泌治疗，而THP组为38%，均低于PATINA研究所倡导的治疗理念。随着更多证据的积累，未来有望将抗HER2治疗与内分泌治疗更有效融合，改善HR+/HER2+人群的长期生存与生活质量。

参考文献

Tolaney SM, et al. Trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab vs taxane plus trastuzumab and pertuzumab for first-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer: Interim results from DESTINY-Breast09. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA1008

Isaacs C. Oral discussant comments on DESTINY-Breast09 (Abstract LBA1008). Presented at: 2025 ASCO Annual Meeting; May–June 2025

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

06月11日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，获益良多，谢谢分享。

06月10日

王尚凯

封丘县人民医院 | 皮肤科

好好学习天天向上吧少年