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专家述评 | NeoADAURA：新辅助奥希替尼领先一小步？

06月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2004年发现的EGFR突变，开启了肺癌精准治疗的新时代。奥希替尼是一种高选择性的第三代EGFR-TKI，可用于治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。ADAURA研究表明，术后3年辅助奥希替尼±含铂化疗明显改善了IB-IIIA期NSCLC的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）；奥希替尼组的5年OS率为88%。

今年ASCO大会上公布的NeoADAURA，评估了术前奥希替尼在可切除NSCLC患者中的疗效和安全性。II-IIIB期可切除EGFR突变NSCLC患者术前被随机分配接受3周期的化疗＋奥希替尼、奥希替尼单药或单独化疗。主要终点是主要病理缓解（MPR）率。

奥希替尼单药、奥希替尼联合治疗组的MPR率约25%，单独化疗的MPR率仅2%。奥希替尼单药、奥希替尼联合治疗组的病理完全缓解（pCR）率分别为4%、9%；对照组患者未达到pCR。

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NeoADAURA研究设计

对于无驱动突变的患者，免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗已经成为术前的优选方法。在这种模式取得成功的情况下，临床医生对术前新辅助靶向治疗的期待很高，因此研究者/企业精心设计了NeoADAURA研究。针对以下问题的回答和思考将推动术前靶向治疗方案在临床治疗的发展和应用：

术前使用奥希替尼（±化疗）是否给患者带来任何不必要的风险？获益的大小是否能改变目前的治疗模式？

NeoADAURA研究中，三个治疗组有超过90%的患者完成了计划3个周期的治疗。无论是单独或联合化疗，均未出现对术前患者产生过高风险的治疗相关毒性事件。这两点表明新辅助奥希替尼不会损害患者安全。通过术前免疫联合化疗，大约20%的患者无法接受计划的手术切除。尽管如此，通过术前免疫联合化疗或围术期治疗，已有两项大型随机试验得到了积极OS结果。从机制上讲，在肿瘤存在的情况下给予免疫检查点抑制剂（ICI）似乎比在手术切除肿瘤后给予免疫治疗更有有优势，促进长期免疫监测以减少疾病复发。整体而言，与术后奥希替尼辅助治疗相比，目前还没有足够研究结果表明手术前如何使用奥希替尼。

新辅助奥希替尼相对适度增加的MPR带来了哪些潜在获益？MPR是否可以作为OS的替代指标？

MPR是更广泛的肿瘤缓解，具有异质性，包括达到pCR和原发肿瘤残留活细胞≤10%的情况。在未达到pCR的情况下，MPR是否会带来更高的OS结果还没有得到证实。比如在一项纳入2,400例患者的研究中，pCR、MPR与2年无事件生存期（EFS）存在较强的相关性，但与OS的相关性不明确。鉴于靶向治疗与ICI的作用机制明显不同，将免疫治疗的结果外推到靶向治疗是不合适的。

另一个对NeoADAURA研究结果产生明显影响的因素是，根据目前的标准方案，超过90%的手术患者在术后接受奥希替尼辅助治疗；而三个治疗组接受奥希替尼辅助治疗的结果类似，难以评估术前奥希替尼和术后奥希替尼对EFS的贡献。

另外，NeoADAURA研究的EFS优于奥希替尼组，但数据相对还不成熟（成熟度15%）。在基线N2疾病患者中，53%的奥希替尼患者实现了淋巴结降期，单独化疗的患者只有21%。但应谨慎解读研究数据，因为每组只有约50例可评估患者。此外，研究还没有报道与III期NSCLC长期生存明显相关的淋巴结清除率数据。

由于多个变量的影响，要回答新辅助还是辅助奥希替尼是更好的方案还取决于：术前给予3周期奥希替尼是增加获益，还是显著获益。目前结果还没有显示出改变现有术后辅助靶向治疗模式的显著效果。

奥希替尼联合化疗的疗效结果在术前似乎与奥希替尼单药治疗相当？

在FLAURA2研究中，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗的无进展生存期更有利，而ORR的差异相对适中。奥希替尼基础上加入化疗的机制或原理是根除可能导致早期产生获得性耐药的细胞克隆，因此或许需要更长的时间表现出临床获益，还需要等待成熟的结果和更长的随访时间。NeoADAURA随访<15个月，目前得出NeoADAURA两试验组疗效相似的结论还为时过早。

一个未来值得探索的临床问题

临界可切除的肿瘤是否可以通过高效靶向治疗而变为可切除？目前入组NeoADAURA的患者都被确认为可切除。NeoADAURA并不能回答这一问题。局部晚期疾病的术前治疗还需要更多探索，针对这类患者，放化疗序贯奥希替尼可明显改善PFS，OS也呈现出获益趋势。

小结

NeoADAURA为奥希替尼在早期NSCLC术前治疗的潜在作用提供了重要见解。随着未来数据的成熟，NeoADAURA将提供有关复发模式、获得性耐药机制和OS等关键数据。在这之前，术后奥希替尼辅助治疗±化疗将继续作为EGFR突变的早期NSCLC的标准治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

参考文献

Ramalingam SS, Stinchcombe TE. Neoadjuvant Osimertinib: A Step Ahead or Just a Step? J Clin Oncol. 2025 Jun 2:JCO2501020. doi: 10.1200/JCO-25-01020. Epub ahead of print. PMID: 40454695.