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2025 ASCO精华：Dwight H. Owen教授解读局部晚期NSCLC辅助治疗的优化策略与未来方向

06月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自俄亥俄州立大学综合癌症中心的Dwight H. Owen教授就“优化局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗”这一主题，分享了当前策略和新兴趋势的深刻见解。本文特别整理精华内容，以飨读者。

核心观点

Owen教授首先介绍了本次报告的关键信息：

N2疾病患者的外科治疗考量：特定的N2期（包括多站N2b）患者已被纳入围手术期和辅助治疗研究，如果身体条件允许，应考虑手术切除。
辅助化疗的价值依然存在：在辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗前，辅助化疗仍能带来获益；但在靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗前，其获益尚不明确。
获益最大的人群：辅助治疗的最大获益者是PD-L1高表达、以及携带EGFR或ALK突变的患者。对于其他突变类型和PD-L1低表达/阴性患者，相关数据仍在探索中，这也是目前最主要的未满足需求。

界定治疗人群：“真辅助”与“围手术期”的考量

Owen教授指出，当我们讨论辅助治疗时，实际上涵盖了两类不同的患者群体。一类是直接接受手术，术后进行治疗的“真正”的辅助治疗人群。另一类是在新辅助治疗后接受手术，再讨论术后治疗的“围手术期”人群。我们是否应该将这两类人群完全分开考量？

对于术中意外发现分期提升的早期患者，单纯的辅助治疗研究仍有其价值。而对于完成了新辅助治疗的患者，如何根据病理学反应——例如是否达到病理学完全缓解（pCR）或主要病理学缓解（MPR）——来指导后续治疗，是当前研究的重点。

N2疾病的管理：从临床案例到数据解读

为了更形象地说明问题，Owen教授分享了一个临床案例：一名77岁男性，影像学检查提示右下叶有2.7厘米的病灶，PET扫描显示存在气管后和气管旁淋巴结（多站N2）受累。EUS检查证实为N2期非小细胞肺癌，腺癌，PD-L1表达为50%。

对于这类多站N2疾病患者，我们有哪些数据指导治疗？ Owen教授回顾了多项重磅研究，指出III期患者在各项试验中占比良好，从30%到70%不等。在无病生存期（DFS）和无事件生存期（EFS）方面，N2疾病患者的获益趋势与总体人群一致。

然而，他也强调：

OS数据有限：目前仅有少数研究公布了总生存期（OS）数据。
多站N2数据稀少：目前只有Checkmate 77T和AEGEAN等少数研究提供了多站N2疾病的数据。尽管Checkmate 77T研究中约10%为多站N2患者且观察到了获益，但这部分人群的样本量仍然较小。

分期标准演变的影响：随着TNM分期系统更新至第9版，将N2分为N2a（单站）和N2b（多站），我们需要谨慎地将现有研究数据应用于新分期下的患者。

辅助化疗在免疫与靶向时代的角色

辅助化疗的地位是本次演讲的核心议题之一。

免疫治疗前，化疗是基石：在辅助ICI治疗前，化疗的作用是肯定的。例如，IMpower010研究要求患者在接受阿替利珠单抗前至少完成1个周期的铂类为基础的化疗，超过85%的患者完成了全部4个周期。在KEYNOTE-091研究中，未接受辅助化疗的患者似乎未能从帕博利珠单抗中获益。

靶向治疗前，化疗地位尚不明确：在TKI治疗领域，辅助化疗的额外获益并不清晰。在ADAURA研究中，辅助化疗是可选的，数据显示未接受化疗似乎并未对患者的生存结局造成不利影响。

新兴策略：基于病理缓解的个体化治疗与肿瘤疫苗

面对现有研究的局限性——即便是纳入了超过8500名患者的多项研究，也未能直接回答新辅助联合辅助治疗是否优于单纯辅助治疗这一基本问题——未来的临床试验设计亟需创新。

Owen教授提出了一种理想的试验模式：允许II-IIIB期NSCLC患者接受标准新辅助免疫联合化疗，然后根据手术后的病理学反应进行随机分组。

pCR患者：可考虑降级治疗（如观察）或继续ICI。INSIGHT（NCT06498635）研究正在探索pCR患者接受度伐利尤单抗对比观察的疗效
Non-pCR患者：这些患者复发风险最高，应考虑升级或联合治疗

一个令人兴奋的新方向是个性化癌症疫苗。在黑色素瘤中，个性化mRNA疫苗(V940)联合帕博利珠单抗显示出可观的疗效。这一成功经验正被引入NSCLC领域：

INTerpath-002 ：一项“纯”辅助治疗研究，患者术后随机接受帕博利珠单抗或联合V940疫苗治疗。

INTerpath-009 ：该研究完美契合了上述“基于反应”的治疗理念。患者接受新辅助免疫化疗后，仅未达到pCR的患者被随机分组，接受帕博利珠单抗单药或联合V940疫苗的治疗，旨在为高危人群提供更强的治疗。

挑战与展望

尽管前景光明，但新一代临床试验也面临挑战，例如许多研究要求患者在新辅助阶段就入组，这限制了患者招募；同时，免疫药物的选择也常常受限于申办方。

总结来说，Dr. Owen的演讲为我们描绘了局部晚期NSCLC辅助治疗的全景图。对于特定的N2期患者，手术切除应被积极考虑。辅助化疗在ICI时代仍是重要基石，但在TKI时代的角色需进一步厘清。未来的治疗将更加精准化，利用pCR、ctDNA等生物标志物来指导治疗决策，特别是为PD-L1阴性或无病理缓解的高危患者探索升级策略，将是改善患者预后的关键。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
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