在晚期胃癌患者中，腹膜转移被认为是最具挑战性的疾病进展形式之一，其具有高度侵袭性，化疗控制力有限，极易并发腹水、肠梗阻等严重症状，严重影响患者生活质量与生存预后。近年来，随着分子分型和精准医学的发展，Claudin18.2作为胃癌治疗中的关键新靶点受到广泛关注。佐妥昔单抗作为首个靶向Claudin18.2的单抗药物，在SPOTLIGHT[1]和GLOW[2]两项关键Ⅲ期研究中均取得积极疗效，确立了其联合化疗在Claudin18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌中的一线标准治疗地位。
本期，我们邀请新疆医科大学附属肿瘤医院艾小叶教授分享入组GLOW研究的一例Claudin18.2阳性胃癌腹膜转移病例，并请西安交通大学第一附属医院李恩孝教授进行病例点评。该患者一线接受佐妥昔单抗联合CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂），无进展生存期（PFS）达12个月，展现了Claudin18.2靶向治疗在此类难治性患者中的临床价值。
本期特邀点评专家——李恩孝 教授
西安交通大学第一附属医院肿瘤内科学科带头人
主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师
陕西省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会主委
CSCO 理事
CSCO 胆道肿瘤专委会副主委
CSCO 胰腺癌专业委员会委员
CSCO GP-NET专委会常委
CSCO 中西医结合专委会常委
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员
中国康复医学会肿瘤康复专委会常委
中国老年医学学会肿瘤学分会副会长
中国抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委
中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会消化肿瘤综合诊疗学分会副主委
《现代肿瘤医学》《中国肿瘤临床与康复》编委
本期特邀专家——艾小叶 教授
新疆肿瘤医院日间病房（一病区）副主任医师硕士研究生
新疆肿瘤康复与姑息协会委员
新疆抗癌协会骨与软组织肿瘤专委会委员
国内核心期刊及国外期刊发表文章数篇
主持自治区自然科学基金2项，参与自治区级科研项目4项
专业方向：消化道肿瘤的规范化个体化治疗。肿瘤治疗相关不良反应的诊断及治疗
病例分享
基本情况患者，女，35岁，因“上腹痛伴恶心、呕吐2月”于2021年4月7日首次就诊。无基础疾病史，无肿瘤家族史，ECOG PS=1。
辅助检查
胃镜：胃肿瘤性病变。
病理：低分化腺癌。
免疫组化：P53（3+ 错义突变），HER2（0），MLH1（+），MSH2（+），MSH6（+），PMS2（+），Ki-67（70%+），EBER（-），E-cadherin（+），AE1/AE3(CK)（+），CgA（-），Pan-TRK（-），SALL4（-），Glypican3（-），CLDN18.2阳性（染色强度/百分比中央病理实验室未提供），PD-L1 CPS=20。
CT：贲门-胃体-胃窦壁广泛不均匀增厚，考虑浸润性胃癌可能性大；侵及邻近横结肠左侧锁骨区、前上纵隔内、腹腔及腹膜后腹主动脉旁、双侧膈肌脚区多发肿大淋巴结，提示转移，左侧肾上腺受侵可能。腹膜、网膜不均匀增厚，提示转移。
诊断：胃低分化腺癌，cT4bNxM1b（Ⅳ期），腹腔、后腹膜、左锁骨区淋巴结转移，腹膜转移。
治疗经过
一线治疗经评估，符合“佐妥昔单抗+CAPOX一线治疗胃/胃食管交界处腺癌的随机Ⅲ期GLOW研究”的入组条件。
2021年5月19日入组行第一周期治疗：佐妥昔单抗（800mg/m2）+CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）。至2022年4月19日，共治疗15周期。2022年5月16日因疾病进展出组。治疗期间出现2级呕吐，1级转氨酶升高和白细胞减少，3级贫血。
定期行疗效评估，接受佐妥昔单抗+CAPOX方案第9周时达到部分缓解（PR）；第36周时左锁骨区淋巴结病灶出现完全缓解（CR）。
2023年3月复查，疗效评估为疾病进展（PD）。
二线治疗
2023年3月至2023年9月，白蛋白结合型紫杉醇 +信迪利单抗治疗。2023年9月28日疗效评估示PD
三线治疗
2023年10月至2023年12月，阿帕替尼+信迪利单抗治疗。
2023年12月后失访。
病例总结
艾小叶教授：这是一例35岁女性晚期胃低分化腺癌患者，初诊时已为Ⅳ期（cT4bNxM1b），伴有腹腔、后腹膜、左锁骨区淋巴结转移及腹膜转移。免疫组化CLDN18.2阳性，HER2阴性，PD-L1 CPS评分为20。患者入组GLOW研究，接受佐妥昔单抗联合CAPOX一线治疗15周期。治疗期间肿瘤整体反应达到PR，且左锁骨区淋巴结病灶实现CR。一线PFS达12个月（2021年5月~2022年5月）。二线和三线接受免疫联合治疗，仍有获益。
病例点评
李恩孝教授：本病例是一例Claudin18.2阳性、HER2阴性、PD-L1 CPS评分为20的晚期胃低分化腺癌患者，初诊即为Ⅳ期，伴有腹腔、后腹膜及左锁骨区淋巴结转移，尤其存在腹膜种植转移，提示病情进展迅速、预后极差。
患者经评估后，入组GLOW研究，接受佐妥昔单抗联合CAPOX方案作为一线治疗，疗效显著，肿瘤整体达到PR，其中左锁骨区淋巴结病灶实现CR，一线PFS达12个月，优于GLOW研究中报告的中位PFS（8.2个月）。值得强调的是，对于伴腹膜转移的晚期胃癌患者而言，12个月的PFS已属难得。腹膜转移通常提示疾病高度侵袭性，传统化疗控制力有限，患者易并发腹水、肠梗阻等严重症状，显著影响生活质量与生存期。在此背景下，靶向Claudin18.2的精准治疗为该患者实现了长达1年的疾病控制，显著延缓了进展，争取了后续治疗的窗口期，体现了佐妥昔单抗在高危人群中的临床潜力。
GLOW研究[1]和同期开展的SPOTLIGHT[2]研究（评估佐妥昔单抗联合mFOLFOX6方案）均获得PFS和OS双阳性结果，确立了佐妥昔单抗联合化疗在Claudin18.2阳性晚期胃癌一线治疗中的关键地位。基于这两项Ⅲ期临床研究的成果，2025年版《CSCO胃癌诊疗指南》[3]已将佐妥昔单抗联合化疗方案纳入一线优选治疗，并将Claudin18.2检测列为Ⅰ级推荐（1B类），进一步凸显了其在治疗决策中的基础作用。
本例患者在一线治疗失败后，凭借PD-L1 CPS评分较高，顺利衔接免疫联合治疗策略：二线采用白蛋白紫杉醇联合信迪利单抗，三线接受阿帕替尼联合信迪利单抗。治疗全程均基于分子特征指导，多线治疗均取得一定临床获益，体现了精准医疗在晚期胃癌管理中的重要价值。
本例具有三点重要临床启示：其一，需高度重视治疗前的全面分子分型，尤其是Claudin18.2的表达评估；其二，佐妥昔单抗联合化疗对Claudin18.2阳性、伴腹膜转移的患者展现出显著的治疗获益，为此类高危人群提供了有效的一线治疗选择；其三，基于分子特征的多线个体化治疗策略，是延长晚期胃癌患者生存期的关键路径。
综上所述，该病例是精准治疗成功应用的典型实例，强调了持续进行分子检测与制定个体化治疗方案在复杂病例管理中的核心价值。
[1] SHITARA K, LORDICK F, BANG YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.
[2] SHAH MA, SHITARA K, AJANI JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.
[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2025版）.
本文由安斯泰来提供，仅供医疗卫生等专业人士参考
审批编号：MAT-CN-VYL-2025-00150
排版编辑：肿瘤资讯-高惠
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