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【前沿进展】III期LIBELULE研究：哪些疑似晚期肺癌患者进行早期液体活检更有意义？

06月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基因组分析是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗决策的重要组成部分，生物标志物检测的及时性对于缩短治疗开始时间 (TTI) 或避免不适当的治疗至关重要。虽然目前组织活检仍是标准方法，但血浆基因分型能减少侵入性、缩短检测延迟，并更好反映肿瘤异质性。国际指南中液体活检（LB）是一种替代诊断方法，目前相关研究主要来自回顾性和纵向队列研究。近日有研究团队设计了一项真实世界随机研究，以评估液体活检在缩短TTI方面的可行性和临床相关性。【肿瘤资讯】整理主要内容，以飨读者。

研究简介

基因组分析是支持晚期NSCLC患者一线治疗决策的重要环节。在治疗开始前获得最完整的肿瘤分子谱，能够帮助精准匹配疗效更佳的TKI治疗。例如欧洲肿瘤内科学会（ESMO）精准医学工作组推荐采用基于RNA或DNA的多基因下一代测序（NGS）技术，以全面捕获可用的分子靶点。
LIBELULE是一项多中心、随机、对照、开放标签的III期临床试验（NCT03721120）。符合条件的患者具备临床及放射学检查结果为可疑的肺癌、转移性或局部晚期病变且无法进行局部区域治疗。其他入选标准包括：未接受过活检或细胞学检查、未接受过晚期NSCLC的全身治疗，且无全身治疗的禁忌症。患者年龄须在18岁及以上，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0-2分，肝、肾和骨髓功能正常，无恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。主要终点为从随机分组到根据基因组（液体或组织活检）和病理结果的TTI。

主要结果

2019年4月至2022年8月期间，共319例疑似晚期NSCLC患者纳入此项研究，患者来自法国的15家不同医疗机构，包括4家综合癌症中心、2家大学医院、6家综合医院以及3家其他类型的私立非营利性医院。中位随访时间为26.4个月。

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试验流程图

两组患者基线特征：

中位年龄为68岁，55.7%的患者为男性，18%的患者ECOG PS评分为2分或以上，28.8%的患者无吸烟史。组织学类型：非小细胞肺癌和小细胞肺癌分别占比75.1%、10.4%，NSCLC中腺癌和鳞癌分别占比57.9%、11.3%。在意向治疗（ITT）人群中，85.5%的患者为肺癌，其中11.7%为局部晚期疾病，72.2%患有转移性疾病，两组的转移部位中位数均为3（范围：1-8）。其中，3.1%的患者表现为脑是唯一的转移部位，20.6%的患者仅发现脑和/或胸部转移。

基因组分析结果：

LB组和对照组中分别有81.2%和89.6%的非鳞状NSCLC患者通过肿瘤组织进行基因组分析。对照组中有15%的患者额外进行了非方案内的液体活检。

结合组织和ctDNA分析，LB组在29.9%的ITT人群中（即42.7%的非鳞状NSCLC患者）检测到1类基因变异；对照组中，组织分析发现23.9%的ITT人群中（即36.5%的非鳞状NSCLC患者）携带1类变异。EGFR突变是最常见的1类变异，在LB组和对照组的ITT人群中的发生率分别为22.7%和20.6%，在非鳞状NSCLC患者中的发生率分别为32.7%和32.3%。LB组中ALK融合、BRAF V600突变和ROS1融合的发生率分别为3.2%、2.6%和1.3%，对照组三类变异的发生率分别为2.6%、1.3%和0%。

在LB组和对照组中，在27.9%和22.6%的ITT人群以及34.7%和31.3%的非鳞状NSCLC中检测到2类变异；其中KRAS突变是最常见的2类变异，发生率分别为19.5%和15.5%， KRAS G12C突变的发生率分别为7.1%和9%。
结合组织和ctDNA分析，在LB组的ITT人群中分别有29.2%和4.6%的患者检测到3类变异或无变异。对照组中分别有15.5%和3.2%的患者检测到仅3类变异或无变异。

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组织学类型和分子分型分布特征

TTI结果：

在ITT人群中，LB组和对照组的中位TTI分别为29.0天和34天，两组间差异无统计学意义（p=0.264）。LB组中接受一线全身治疗患者的中位TTI显著缩短，LB组和对照组分别为29.1天 vs 38.9天（p=0.011）。

晚期非鳞状NSCLC患者的TTI显著缩短10.8天，LB组和对照组分别为29.5天 vs 40.3天，p=0.010）。此外，携带1类变异并接受一线靶向治疗患者的TTI显著缩短16.6天，LB组和对照组分别为21天 vs 37.6天（p=0.003）。

LB组对比对照组的基因组分析所需时间显著缩短，，LB组和对照组分别为17.9天 vs 25.6天（p<0.001）（图3）。

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TTI结果

结论

对于未经选择的疑似晚期肺癌患者，早期液体活检检测并未显著缩短TTI。然而，对于符合全身治疗条件，尤其是携带可靶向基因改变的患者而言，液体活检可以缩短TTI。

参考文献

Swalduz A, Schiffler C, Curcio H, et al LIBELULE: A Randomized Phase III Study to Evaluate the Clinical Relevance of Early Liquid Biopsy in Patients With Suspicious Metastatic Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2025 Apr;20(4):437-450. doi: 10.1016/j.jtho.2024.12.011. Epub 2024 Dec 16. PMID: 39694415.

审批编号：CN-159227 有效期至：2025-08-13

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

06月30日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

对于符合全身治疗条件，尤其是携带可靶向基因改变的患者而言，液体活检可以缩短TTI

06月29日

刘永亮

平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科

基因组分析是支持晚期NSCLC患者一线治疗决策的重要环节。

06月29日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

基因组分析是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗决策的重要组成部分，生物标志物检测的及时性对于缩短治疗开始时间 (TTI) 或避免不适当的治疗至关重要。