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MET变异晚期NSCLC患者队列描述性分析：治疗模式与预后

06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌治疗已进入精准时代，但 MET 基因变异（如METex14跳跃突变和 METamp）患者的临床特征与治疗选择仍存争议。最新研究发现，携带METex14跳跃突变的患者接受靶向治疗（如MET-TKI）或免疫治疗，生存期显著优于传统化疗。而METamp患者对EGFR-TKI和免疫治疗反应良好，但耐药后仍面临生存困境。本文通过257例真实世界患者数据，深度解析两类患者的治疗模式与生存差异，为临床决策提供重要参考。相关论文已于2025年2月发表于Clin Lung Cancer杂志。

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌的80%，其分子特征具有高度异质性。MET基因变异（包括MET 14号外显子[METex14]跳跃突变和MET扩增[METamp]）是近年来被确认的致癌驱动因素，在NSCLC中发生率约为1%-4%。本研究基于2004-2022年美国社区肿瘤中心的电子病历数据，纳入93例METex14跳跃突变患者和164例METamp患者，旨在分析真实世界中两类患者的临床特征、治疗模式及生存结局，为此类患者的精准治疗提供依据。

研究方法

数据来源：ConcertAI肿瘤数据库，覆盖美国城乡社区医疗机构的电子病历数据。

患者纳入：晚期（IIIB-IV期）NSCLC患者，携带METex14跳跃突变或METamp。

终点指标：治疗模式演变、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。

研究结果

1. 患者基线特征

在METex14跳跃突变（n=93）队列中，患者中位年龄75.6岁（IQR: 69.4-80.6），女性占比57.0%，非吸烟者占比38.7%（显著高于METamp队列的11.0%）。腺癌占64.5%，鳞癌占18.3%，其他病理类型占17.2%。合并症以慢性阻塞性肺疾病（22.6%）、糖尿病（18.3%）最常见。远处转移以骨（46.2%）和胸膜（24.7%）为主（表1）。
在METamp（n=164）队列中，患者中位年龄65.3岁（IQR: 60.2-72.2），男性占比61.6%，吸烟者占89.0%。腺癌占77.4%，鳞癌占6.7%，其他病理类型占15.9%。合并症以慢性阻塞性肺疾病（42.7%）、糖尿病（20.7%）最常见。远处转移以脑（37.2%）和骨（32.3%）为主（表1）。

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表1. 入组患者基线人口学、临床病理特征

生物标志物方面，METex14患者中，PD-L1高表达者（TPS≥50%）占48.8%，而METamp患者这一比例为45.7%。METamp队列中，13.1%携带EGFR敏感突变，显著高于METex14队列的2.2%。

2、治疗模式演变

在METex14队列一线治疗中，2011-2014年化疗占比100%，2015年后靶向/免疫治疗快速普及。2021年，MET-TKI抑制剂占比52.4%，免疫检查点抑制剂（ICI）单药或联合治疗占比47.6%，化疗仅占9.5%（图1）。二线治疗中，MET-TKI使用率提升至33.3%，ICI占比25.0%；三线治疗仍以靶向/免疫治疗为主。
在METamp队列一线治疗中，2013-2015年化疗占比68.0%，2016年后EGFR-TKI和ICI的使用显著增加。2021年，EGFR-TKI占比28.0%，ICI占比36.0%，化疗仅占24.0%（图2）。在一线EGFR-TKI耐药后患者中，80%继续使用EGFR-TKI，仅13.3%接受MET抑制剂联合治疗。

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图1. METex14队列一线治疗模式变化

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图2. METamp队列一线治疗模式变化

3、有效性与生存结果

在METex14队列中，一线MET-TKI ORR为38.1%，中位PFS为3.8个月；二线MET-TKI ORR为27.3%，中位PFS为4.4个月。一线ICI单药或联合治疗ORR为41.0%，中位PFS为4.4个月。靶向治疗和免疫治疗疗效在数值上均优于化疗（ORR 34.8%，PFS 3.0个月）。METex14队列一线治疗中位OS为12.9个月（95%CI: 8.2-21.1），二线治疗中位OS为15.5个月。

在METamp患者队列中，一线EGFR-TKI单药ORR为58.3%，中位PFS为9.0个月，但耐药后中位OS仅8.5个月；一线ICI单药或联合治疗ORR为54.0%，中位PFS为7.5个月。靶向治疗和免疫治疗疗效在数值上同样均优于化疗（ORR 31.6%，PFS 2.8个月）。

研究结论

精准治疗趋势：METex14患者可从MET-TKI和ICI治疗中显著获益，METamp患者对EGFR-TKI和ICI反应良好，但耐药后缺乏有效方案。

未满足的需求：METamp患者中，13.1%携带EGFR突变，提示需探索MET/EGFR双靶点抑制剂的应用潜力。低MET扩增水平患者对现有治疗反应差，需开发基于生物标志物的分层策略。

临床启示：建议对所有晚期NSCLC患者进行MET基因检测，无论组织学类型。未来研究需聚焦高选择性MET抑制剂的真实世界疗效，以及耐药机制的个体化干预。

参考文献

Oksen D, Boutmy E, Wang Y, et al. Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer Harboring MET Alterations: A Descriptive Cohort Study. Clin Lung Cancer. Published online February 1, 2025. doi:10.1016/j.cllc.2025.01.013。

审批编号：CN-160901 有效期至：2025-08-28

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

06月10日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

06月10日

张彦

唐山市妇幼保健院 | 妇科

MET变异晚期NSCLC患者队列描述性分析：治疗模式与预后

06月10日

李刚

西安交通大学第一附属医院 | 甲乳外科

METex14患者可从MET-TKI和ICI治疗中显著获益，METamp患者对EGFR-TKI和ICI反应良好，但耐药后缺乏有效方案。