对于接受新辅助放化疗（NCRT）后未达到临床完全缓解（non-CCR）的局部晚期食管鳞癌（LA-ESCC）患者而言，直接手术（DS）后的复发风险依然严峻，超过50%。如何通过有效的治疗策略，进一步提升病理学完全缓解（pCR）率，改善患者预后，一直是临床关注的重点。
近日，由四川省肿瘤医院彭林教授与王奇峰教授团队开展的前瞻性II期临床研究成果喜人，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报形式公布。该研究首次评估了序贯化疗联合替雷利珠单抗作为桥接手术方案的疗效与安全性，其结果显示，该策略显著提升了non-CCR LA-ESCC患者的pCR率，并展现出良好的生存获益趋势及可管理的安全性，有望改变现有治疗格局。【肿瘤资讯】特邀该研究的通讯作者彭林教授和王奇峰教授，从研究与临床角度，深度剖析这一重要进展。
本期特邀专家——彭 林 教授
主任医师、门诊一级专家
胸外科指导专家、胸外科天府病区主任
电子科技大学附属肿瘤医院·四川省肿瘤医院
电子科技大学研究生院 优秀研究生指导教师
中国抗癌协会食管癌专委会 委员
四川省抗癌协会食管癌专委会 主任委员
四川省卫健委学术技术带头人
四川省第三届临床技能名师
四川省天府新区医学会 副会长
国际食管疾病学会（ISDE）会员
国际食管疾病学会中国分会（CSDE）理事
《CSCO食管癌诊疗指南》顾问专家组成员
《中国食管鳞癌新辅助放疗专家共识》执笔专家组成员
《中国食管癌早诊早治专家共识》专家组成员
本期特邀专家——王奇峰 教授
四川省肿瘤医院放疗科副主任、胸放一病区主任
副主任医师、博士、研究员、硕士生导师
四川省学术技术带头人后备/海外高层次留学人才
美国德州大学MD安德森癌症中心访问学者
中华放射肿瘤治疗学委员会十届青委副组长
中国医药教育协会放射治疗专业委员会副主任委员
西部放射治疗协会胸部治疗专业委员会副主任委员
CSGOR中国食管癌康复专家委员会副主任委员
四川省医师协会肿瘤医师分会青委会副主任委员
四川省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
擅长：胸部肿瘤以放疗为主的综合治疗
主持省科技厅和人社厅项目，目前已经发表论文70余篇，其中第一作者或通讯作者SCI论文40余篇，获得省科技进步奖，多次ASTRO会议发言，多个杂志的审稿专家
求索未竟：直面食管癌non-CCR患者治疗困境
彭林教授：局部晚期食管鳞癌的治疗目前已进入多学科综合治疗时代，新辅助放化疗是当前的有效手段之一，其助力肿瘤降期，为后续的手术创造更有利的条件，部分患者甚至能达到pCR。然而，临床实践中仍有相当一部分患者在新辅助放化疗后未能实现临床完全缓解，若直接行手术治疗，超过半数的患者会面临疾病进展的困境。长期以来，针对这部分non-CCR的患者，亟待更优的治疗策略，以进一步减少复发，延长患者生存获益。
近年来，免疫治疗的崛起为食管癌治疗带来了突破性进展。PD-1/PD-L1抑制剂，如我们研究中使用的替雷利珠单抗，通过重新激活患者自身的抗肿瘤免疫反应，展现出了令人鼓舞的疗效。我们设想，在新辅助放化疗的基础上，对于non-CCR的患者，序贯性地联合化疗与替雷利珠单抗免疫治疗，或可提高手术的病理缓解率，并最终转化为患者的生存获益。正是基于这样的考量和对改善患者预后的迫切需求，我们设计并启动了这项前瞻性的II期临床研究，旨在探索序贯化疗联合替雷利珠单抗作为桥接治疗新策略的可行性与有效性，希望能为这部分棘手的患者群体开辟一条新的治疗道路。
循证之声：研究数据揭示序贯化免方案优异疗效与安全性
王奇峰教授：本项研究是一项前瞻性、II期队列研究，旨在评估序贯化疗联合免疫治疗（Sequential Chemo-Immunotherapy, SCI）作为LA-ESCC患者在NCRT后未达到临床完全缓解时的桥接手术新策略的疗效与安全性。自2021年6月至2025年1月，研究共前瞻性纳入了169例接受NCRT的LA-ESCC患者。研究将NCRT后non-CCR的患者被分为两组：SCI组患者在手术前额外接受两个周期的化疗以及替雷利珠单抗（200mg，静脉注射，每3周一次）治疗，而直接手术组（DS组）患者则直接接受手术。研究的主要终点设定为pCR率，次要终点包括主要病理缓解（MPR）率和安全性等。
图 研究方案
最终，共有87例non-CCR患者被纳入分析，其中SCI组54例，DS组33例。可以看到，纳入的大部分患者的临床分期为IIIB期（83.9%）。在疗效方面，SCI组和DS组手术完成率无显著差异，分别为85.2% vs 81.8%，这表明增加序贯治疗并未显著影响手术的可行性。
pCR率数据显示，在意向治疗（ITT）人群中，SCI组的pCR率达到了40.7%，显著高于DS组的18.1%（P=0.024）。在符合研究方案（PP）人群中，SCI组的pCR率更是提升至47.8%，同样显著优于DS组的22.2%（P=0.026）。这意味着，SCI策略使得pCR率实现了超两倍的提升，这对深化患者的病理缓解具有重要的临床意义，也突显了该策略的应用潜力。
在MPR率方面，ITT人群中SCI组和DS组分别为51.8% vs 33.3%（P=0.071）；PP人群中两组MPR率分别为60.9% vs 40.7%（P=0.078），尽管P值未达到统计学显著性，但我们可以看到，SCI组实际上已显示出明显的优势趋势。
生存数据方面，ITT人群中，SCI组的1年无进展生存（PFS）率为95.6%，DS组为77.3%（P=0.094）；PP人群中，两组的1年PFS率分别为97.4% vs 77.8%（P=0.064）。既往NEO-CRTEC5010研究中新辅助放化疗+手术策略的1年PFS率为85.1%，而我们这项研究的1年PFS率数据达到了95%以上，这些PFS数据初步展现了序贯化疗联合替雷利珠单抗策略令人振奋的生存获益趋势，提示其可能为患者带来更长久的疾病控制。
在安全性方面，本研究中SCI策略显示出良好的安全性。数据显示，SCI组治疗相关的不良事件主要包括淋巴细胞减少（97.7%）、白细胞减少（84.6%）和疲劳（50.0%）。在SCI组未接受手术的患者中，分别有3例出现了免疫性肺炎和甲状腺功能异常。术后并发症方面，两组间吻合口瘘和喉返神经损伤的发生率相似（P=0.629）。综合而言，这些疗效和安全性数据共同支持了SCI策略作为一种极具潜力的治疗选择。
价值重塑：SCI策略引领临床新实践，点燃生存获益新希望
彭林教授：这项前瞻性研究的结果首次证实，对于新辅助放化疗后未达到pCR的局部晚期食管鳞癌患者，采用序贯化疗联合替雷利珠单抗的桥接治疗策略，能够将pCR率提高两倍以上，非常振奋人心。我们的研究也观察到了积极的PFS获益趋势，这进一步增强了我们对这一策略临床价值的信心。
这项研究的临床意义至少体现在以下几个方面：首先，其有望为这部分预后较差的non-CCR患者提供一种新的、有效的治疗选择。既往针对这类患者直接手术的效果不尽如人意，现在通过强化治疗，特别是替雷利珠单抗这一优秀免疫检查点抑制剂的早期介入，我们看到了显著提高疗效的可能。
其次，这项研究成果有力地挑战了对于non-CCR LA-ESCC患者直接进行手术的传统观念。它提示我们，不应该轻易放弃进一步治疗的机会，通过合理的桥接方案，是有可能将一部分原本预后不良的患者，转变为预后相对较好的群体。
再者，研究结果也凸显了替雷利珠单抗在食管癌围手术期治疗中的巨大潜力。在本研究中，替雷利珠单抗的加入是SCI策略能够取得成功的关键因素之一。其不仅帮助提高了pCR率，而且整体安全性可控，这使得该方案在临床上具有良好的可行性。
总而言之，这项研究为我们提供了一种有力的“武器”，有望改善这部分难治性食管癌患者的治疗结局。这不仅是一项临床试验的成功，更代表着我们向“精准治疗”、“个体化治疗”目标迈进的重要一步，其临床价值值得我们进一步探索和推广。
远志启航：III期研究备受期待，擘画食管癌治疗新未来
王奇峰教授：这些令人鼓舞的结果亟待更大规模的、随机对照的III期临床试验来进一步验证。当前，我们已经着手规划相关的III期临床研究，希望能尽快在全球范围内推广这一有效的治疗模式，让更多的食管癌患者从中受益。我们期待通过更高质量的循证医学证据，为non-CCR LA-ESCC患者带来有效、可及的新方案。
再者，探索预测疗效的生物标志物也是我们未来研究的重点方向之一。如果能够找到有效的生物标志物，筛选出更能从替雷利珠单抗联合治疗中获益的优势人群，将有助于实现更精准的个体化治疗，避免不必要的治疗和潜在的毒副作用。
此外，我们还将继续探索替雷利珠单抗在食管癌不同治疗阶段、不同联合方案中的应用价值。例如，在围术期模式中的应用，或者与其他靶向药物、新型免疫治疗药物的联合等，都值得我们进一步研究。
总体而言，这项研究只是一个开始。我们坚信，在替雷利珠单抗等创新药物的助力下，未来将攻克食管癌治疗的更多难题，为患者带来更长、更高质量的生存获益。相信未来会有更多食管癌领域的高质量研究数据公布，也期待这些研究成果转化为实实在在的临床获益，最终改变食管癌的治疗格局！
Lin Peng, Qifeng Wang, Chenhao Wang, et al. Sequential chemo-immunotherapy as a novel bridging strategy for non-complete responders after neoadjuvant chemoradiotherapy in esophageal cancer: First prospective phase 2 trial challenging the immediate-surgery paradigm. 2025ASCO,Poster 356.
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