1. DeLLphi304：二线治疗广泛期小细胞肺癌
— 30年未有之小肺治疗新药突破
2. DestinyBreast09：TDXd一线治疗Her2+转移性乳腺癌
— 超越现有标准，PFS获益
3. SOFT/TEXT：早期乳腺癌辅助内分泌治疗
— 长期随访提示避免过度依赖单药治疗
4. CM816：NSCLC的Nivo+chemo新辅助治疗
— 免疫治疗新辅助5年随访获益
5. NeoADAURA：mEGFR NSCLC新辅助治疗，使用Osi
— 新辅助靶向治疗获益
6. IMForte：广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线维持治疗，使用Lurbi
— 联用维持更优
7. Timings for IO：免疫治疗（IO）的时机
— 提示昼夜节律生物学可能对ICI疗效有潜在影响？
8. 放射性配体疗法新数据
— 数据发布
————下边请看详细内容————
1. DeLLphi-304研究
III期研究：Tarlatamab用于含化疗±免疫治疗后二线治疗小细胞肺癌
入组：
• 允许无症状脑转移（BM）
• 化疗方案为拓扑替康、氨柔比星或鲁比卡丁（lurbi）
• 95%生物标志物阳性
结果：
• mOS：13.6 vs 8.3个月（HR: 0.60）
• mPFS：4.2 vs 3.7个月（HR: 0.71）
• AE：细胞因子释放综合征（CRS）无4/5级，3级仅1%，其余为低级别
• 3级治疗相关不良事件（TRAEs）：27% vs 62%
• 改善生活质量（呼吸困难、咳嗽），门诊可在6-8小时完成治疗
登顶NEJM。
2. DestinyBreast09研究
III期研究：对比T-DXd + P vs THP用于初治（1L）转移性HER2+乳腺癌
结果：
• mPFS：40.7个月（T-DXd+P） vs 26.9个月（THP），HR 0.56，p<0.001
• CR：15.2% vs 8.5%
• 严重治疗相关AE：27% vs 25.1%
• 任何级别间质性肺病：12.1% vs 1%，T-DXd组出现2例5级ILD
结论：
T-DXd+P较THP显示统计学显著且临床有意义的PFS获益，各亚组结果一致，或成为HER2+晚期乳腺癌（a/mBC）患者的新一线标准治疗。
1. 接受超过2年的T-DXd治疗。我们该如何管理毒性和成本？若需要长期使用T-DXd，我们该如何管理ILD风险？哪些患者可能受益于缩短治疗疗程？
2. PATINA研究中HR+/HER2+队列报告的44.3个月PFS？DB-09研究设计时，标准治疗是CLEOPATRA研究的THP方案（PFS 18.5个月），但CDK4/6抑制剂维持治疗已显著提高了治疗门槛。
3. 对照组中有多少患者在进展后接受了T-DXd（目前的标准二线治疗）？一线与二线使用T-DXd的OS差异如何？
4. 很多医生认为最有效的治疗应尽早使用。但T-DXd治疗后该用什么？
5. 最后就是也需要看长期数据，OS才是金标准，或许那一天更能坚实的改写临床标准！
3. SOFT/TEXT研究
针对绝经前女性的研究：他莫昔芬（T）+卵巢功能抑制（OFS） vs 他莫昔芬（T）
T+OFS 更优vs T
• DFS：HR=0.85，
• 乳腺癌无复发生存期（BCFI）：HR=0.82
AI+OFS 更优 vs 他莫昔芬（T）
• DFS：HR=0.73
SOFT研究15年DFS数据
• DFS： SOFT vs T： 67.0%
T+OFS vs E+OFS：70.5% vs 73.5%
结论：AI+OFS较T显著改善DFS，T+OFS亦有获益，绝经前患者联合OFS可能提升生存预后。
核心建议：
• 绝经前早期乳腺癌患者，尤其高风险人群，优先选择卵巢功能抑制（OFS）+芳香化酶抑制剂（AI），而非单用他莫昔芬。
• 该方案的生存获益已被长期数据证实，临床决策需以循证医学为核心，
避免过度依赖单药治疗。
4. Checkmate816研究
III期研究：IB-IIIA期非小细胞肺癌新辅助治疗最终5年分析。对比新辅助化疗，Nivolumab+化疗显示：
• OS：中位OS未达到vs73.7个月，HR=0.72；数据具有突破性临床价值！
• 5年OS率：65.4% vs 55%
• 无事件生存期（EFS）：持续长期获益
• pCR和ctDNA清除率提升，与OS改善相关
结论：新辅助Nivolumab+化疗为可切除NSCLC患者带来显著生存获益，奠定免疫联合化疗在新辅助治疗中的标准地位。
5. neoADAURA研究
III期研究：可切除、EGFR突变II–IIIB期非小细胞肺癌新辅助，Osimertinib+化疗 vs Osimertinib单药 vs 化疗
• MPR：26% vs 25% vs 2%
• 12个月无事件生存期（EFS）：93% vs 95% vs 83%
• ≥3级AE：36% vs 13% vs 33%
• EFS与MPR关联：达到MPR的患者EFS更优，需进一步明确术后辅助Osimertinib对EFS的贡献
关键结论：Osimertinib单药或联合化疗均显著优于单纯化疗，但联合化疗未显著提升MPR且毒性更高，Osimertinib单药或成EGFR突变NSCLC新辅助优选方案。
6. IMForte研究
III期研究：广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者在4周期化疗+免疫治疗（IO）后，对比单独IO维持治疗与IO+Lurbinectedin维持治疗的研究
• mOS：13.2个月 vs 10.6个月（风险比HR：0.73）
• mPFS：5.4个月 vs 2.1个月（HR：0.54）
• Lurbi+Atezo组3/4级不良事件（AEs）发生率更高
7. Time of the Day for IO
III期研究：上午时段（Early ToD）免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗vs下午3点前（Late ToD）给药（n=210）
结果：
• mPFS：11.3个月 vs 5.7个月（HR=0.42）
• mOS：未达到（NR）vs 16.4个月（HR=0.45）
这个研究很有意思，提示昼夜节律生物学可能对ICI疗效有潜在影响？那放疗呢？
也有观察者认为：这可能是本次大会报道中最不会影响临床实践的阳性结果了。
8. 放射性配体疗法新进展
[177Lu]Lu-PSMA-617用于寡转移性去势敏感前列腺癌（oHSPC）保留雄激素剥夺治疗（ADT）的随机II期研究。
• mPFS：未达到 vs 5个月，HR=0.07
• 前列腺特异性抗原（PSA）变化：下降91% vs 升高125%
• CR：21%
• AEs：多为1级（口干、疲劳、血细胞减少）
结论： 安全性高、疗效显著、可门诊治疗
临床案例（Choudhury医生分享）：76岁男性，前列腺癌根治术（RP）后23年局部复发；曾接受ADT+阿帕他胺+立体定向放疗（SBRT）；长期睾酮抑制导致性欲丧失、骨质减少；“[177Lu]Lu-PSMA-617是否能更好地保留生活质量？”
提示：是否需重新思考部分oHSPC患者的ADT使用策略？
我们需要开展更多保留ADT的研究。此外，运动、饮食、睡眠、心理健康、微生物群等因素也不容忽视。ADT具有毒性，我们应尽可能在可行的情况下将其使用降至最低…
之所以将本研究也纳入重要研究，其实并不因为它有突破数据，而是提示我们新疗法的到来：比如放射性配体疗法，比如最近收购火热的ADC、双抗，未来还有新的方法。
它在提示我们历史的车轮滚滚向前，有些药物如昙花一现，很快被替代；有些药物有很长的生命周期或者引人瞩目的销售额，注定在医药史上留下浓重的一笔；而有的，无论历史如何变迁，信号如何涌现，它永远做为基石在那里，无法被取代。
苏公网安备32059002004080号
