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2025ASCO丨PARERE研究揭示ctDNA指导下的mCRC后线治疗序贯策略

06月03日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:【Rapid Oral】Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号:LBA3515

标题:Panitumumab retreatment followed by regorafenib versus the reverse sequence in chemorefractory metastatic colorectal cancer patients with RAS and BRAF wild-type circulating tumor DNA (ctDNA): Results of the phase II randomized PARERE trial by GONO.

第一作者:Chiara Cremolini, Unit of Medical Oncology 2, Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana and Department of Translational Research and New Technologies in Medicine and Surgery, University of Pisa, Pisa, Italy

研究背景

对于RAS和BRAF野生型(wt)且在再次治疗时其ctDNA中未检测到耐药突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者,使用抗EGFR单克隆抗体进行再治疗(re-tx)为延长患者的连续治疗提供了一种有前景的方法。

研究方法

PARERE(NCT04787341)试验是一项开放标签、多中心的II期随机临床研究,旨在RAS和BRAF野生型化疗难治性mCRC患者群体中,探索帕尼单抗(pani)与瑞戈非尼(rego)的最佳序贯治疗方案。入组患者标准为:既往一线含抗EGFR方案治疗获益,其后至少接受过一线不含抗EGFR方案的治疗,并且通过前瞻性ctDNA检测证实无RAS和BRAF突变。符合条件的患者按1:1比例随机分配,A组接受帕尼单抗治疗,疾病进展后换用瑞戈非尼;B组则反序施治。主要终点是总生存期(OS)。研究设计要求发生155例事件,以检测出支持B组的风险比(HR)为0.69(采用双侧非分层对数秩检验,I型错误率为0.15,统计功效为80%)。次要终点包括第一次和第二次客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和安全性。

研究结果

从2020年12月至2024年12月,来自意大利37个中心的428例患者接受了分子筛查,其中213例ctDNA中RAS和BRAF为野生型的患者被随机分配(A组/B组 = 106/107)。A组和B组的中位年龄分别为61岁和64岁,大多数患者原发肿瘤位于左侧(A组/B组分别为92%/88%),两组患者既往均接受过中位2线的治疗。中位随访23.5个月后,共记录到194例患者发生首次分配治疗期间的疾病进展,135例患者发生后续(第二药物)治疗期间的疾病进展,总生存期数据尚未成熟。关键疗效结局总结见下。两个治疗组的不良事件的发生频率和级别均在预期内。

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研究结论

PARERE作为迄今规模最大的随机临床试验,证实了在RAS/BRAF野生型mCRC的后线治疗领域,相较于瑞戈非尼,采用液体活检指导下的抗EGFR靶向药物再治疗策略,在ORR与PFS方面具有优势。


责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-AS


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