专场：【Rapid Oral】Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
摘要号：LBA3515
原标题：Panitumumab retreatment followed by regorafenib versus the reverse sequence in chemorefractory metastatic colorectal cancer patients with RAS and BRAF wild-type circulating tumor DNA (ctDNA): Results of the phase II randomized PARERE trial by GONO.
第一作者：Chiara Cremolini, Unit of Medical Oncology 2, Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana and Department of Translational Research and New Technologies in Medicine and Surgery, University of Pisa, Pisa, Italy
研究背景
对于RAS和BRAF野生型（wt）且在再次治疗时其ctDNA中未检测到耐药突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者，使用抗EGFR单克隆抗体进行再治疗（re-tx）为延长患者的连续治疗提供了一种有前景的方法。
研究方法
PARERE（NCT04787341）试验是一项开放标签、多中心的II期随机临床研究，旨在RAS和BRAF野生型化疗难治性mCRC患者群体中，探索帕尼单抗（pani）与瑞戈非尼（rego）的最佳序贯治疗方案。入组患者标准为：既往一线含抗EGFR方案治疗获益，其后至少接受过一线不含抗EGFR方案的治疗，并且通过前瞻性ctDNA检测证实无RAS和BRAF突变。符合条件的患者按1:1比例随机分配，A组接受帕尼单抗治疗，疾病进展后换用瑞戈非尼；B组则反序施治。主要终点是总生存期（OS）。研究设计要求发生155例事件，以检测出支持B组的风险比（HR）为0.69（采用双侧非分层对数秩检验，I型错误率为0.15，统计功效为80%）。次要终点包括第一次和第二次客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。
研究结果
从2020年12月至2024年12月，来自意大利37个中心的428例患者接受了分子筛查，其中213例ctDNA中RAS和BRAF为野生型的患者被随机分配（A组/B组 = 106/107）。A组和B组的中位年龄分别为61岁和64岁，大多数患者原发肿瘤位于左侧（A组/B组分别为92%/88%），两组患者既往均接受过中位2线的治疗。中位随访23.5个月后，共记录到194例患者发生首次分配治疗期间的疾病进展，135例患者发生后续（第二药物）治疗期间的疾病进展，总生存期数据尚未成熟。关键疗效结局总结见下。两个治疗组的不良事件的发生频率和级别均在预期内。
研究结论
PARERE作为迄今规模最大的随机临床试验，证实了在RAS/BRAF野生型mCRC的后线治疗领域，相较于瑞戈非尼，采用液体活检指导下的抗EGFR靶向药物再治疗策略，在ORR与PFS方面具有优势。
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