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2025 ASCO中国之声|沈琳教授团队:维迪西妥单抗联合方案一线治疗不同HER2表达胃癌均实现获益

06月03日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Rapid Oral Abstract Session, Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary

摘要号:LBA4012

英文标题:Disitamab vedotin (DV) plus toripalimab (Tor) and chemotherapy (C)/trastuzumab (Tra) as first-line (1L) treatment of patients (pts) with HER2-expressing locally advanced or metastatic (la/m) gastric cancer

中文标题:维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗/曲妥珠单抗一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性胃癌

第一作者:沈琳教授(北京大学肿瘤医院)

研究背景

既往一项I期临床试验(Wang et al, eClinicalMedicine, 2024)显示,维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗(DV+T)在HER2表达的胃癌或胃食管结合部癌(G/GEJ)患者的二线及后线治疗中展现出令人鼓舞的疗效,且安全性可控。

基于此,本研究首次报告了在一项II/III期临床试验的随机化II期研究中,将维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗/曲妥珠单抗(DV+Tor+C/Tra)用于一线治疗HER2阳性或HER2低表达的局部晚期/转移性胃癌或胃食管结合部癌(la/m G/GEJ)患者的疗效与安全性。

研究方法

对于既往未经治疗的HER2阳性(IHC 3+,或IHC 2+/FISH+)局部晚期/转移性胃癌或胃食管结合部癌(la/m G/GEJ)患者,将其按1:1:1随机分配至以下三组:试验组1(EG1)接受维迪西妥单抗(DV, 2.5 mg/kg, 每两周一次)+ 特瑞普利单抗(Tor, 3.0 mg/kg, 每两周一次)+ CAPOX方案(奥沙利铂[OX]: 130 mg/m², 第1天;卡培他滨[CAP]: 1000 mg/m², 第1-14天;每三周一次);试验组2(EG2)接受DV +Tor +曲妥珠单抗(Tra, 起始剂量8 mg/kg,后续6 mg/kg, 每三周一次);对照组1(CG1)接受Tor + Tra + CAPOX。

对于HER2低表达(IHC 1+,或IHC 2+/FISH-)的la/m G/GEJ患者,在研究的第一阶段,他们被按1:1随机分配至接受DV(2.5 mg/kg)+ Tor + CAPOX(EG1)或Tor + CAPOX(CG1)治疗。随后,基于第一阶段的安全性数据,研究进入第二阶段,患者按1:1:1随机分配至以下三组:试验组2(EG2)接受DV(2.5 mg/kg)+ Tor + CAPOX(减量方案:OX 100 mg/m²; CAP 750 mg/m²);试验组3(EG3)接受DV(2.0 mg/kg)+ Tor + CAPOX(减量方案);或对照组2(CG2)接受Tor + CAPOX。

主要研究终点为客观缓解率(ORR)。

研究结果

截至数据截止日期(2025年2月7日),研究共纳入了51例HER2阳性患者(其中大部分为HER2 IHC 3+)和93例HER2低表达患者(其中大部分为HER2 IHC 1+)。

在HER2阳性患者队列中,试验组2(EG2: DV+Tor+Tra)展现出更优的ORR,达到了82.4%。

对于HER2低表达患者队列,在研究的第一阶段,试验组1(EG1: DV+Tor+CAPOX)的ORR为70.8%,并且与对照组1(CG1)相比,其无进展生存期(PFS)的风险比(HR)为0.67,显示出试验组的优势。进入第二阶段后,试验组2(EG2: DV+Tor+减量CAPOX)取得了最高的ORR,达到了76.9%。

主要研究结果详见表1。最新数据已在会议期间进行口头报告时更新。

表1 主要研究结果

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结论

在HER2阳性的局部晚期/转移性胃癌或胃食管结合部癌(la/m G/GEJ)患者中,维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+曲妥珠单抗(DV + Tor + Tra)联合方案显示出优异的ORR,为此类患者提供了一种有潜力的“去化疗”治疗选择。与此同时,在HER2低表达的la/m G/GEJ患者中,维迪西妥单抗+特瑞普利单抗+CAPOX化疗(DV + Tor + CAPOX)的组合也展现了更优的ORR和PFS,且安全性可管理。值得注意的是,通过降低CAPOX化疗药物的剂量,该联合治疗方案在保持高效疗效的同时,其耐受性也得到了改善。

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-AS
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评论
06月06日
雷俊华
海南医学院第一附属医院 | 肿瘤内科
国产之光,为晚期胃癌治疗提供又一种有效方案
06月04日
夏月琴
盐城市第七人民医院(盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院) | 肿瘤内科
维迪西妥单抗(DV, 2.5 mg/kg, 每两周一次)+ 特瑞普利单抗(Tor, 3.0 mg/kg,曲妥珠单抗(Tra,