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2025 ASCO | 精准与多维策略重塑非结直肠胃肠道肿瘤治疗格局

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，非结直肠胃肠道肿瘤的治疗进展备受瞩目，多项研究成果揭示了治疗策略的新方向，涵盖胰腺癌、食管癌、胃癌及胆道系统肿瘤。本届大会的Highlights of the Day环节重点聚焦了这些关键癌种的突破性研究。这些前沿探索不仅涵盖了肿瘤治疗电场、免疫检查点抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）以及新辅助/辅助治疗策略等多元化治疗手段，更深刻揭示了个体化精准医疗如何重塑传统治疗模式，为广大患者带来了前所未有的曙光。【肿瘤资讯】特此整理要点，以飨读者。

PANOVA-3研究：肿瘤治疗电场（TTFields）在局部晚期胰腺癌（LAPC）中的探索

局部晚期胰腺癌（LAPC）的治疗仍面临巨大挑战，现有标准化疗联合或不联合放疗的方案在改善总生存（OS）方面效果有限。PANOVA-3研究是一项III期临床试验，旨在评估肿瘤治疗电场（TTFields）联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GnP）对比单独GnP治疗LAPC的疗效与安全性。TTFields是一种通过体表电极阵列产生低强度交流电场的非侵入性治疗方式，目前已获批用于胶质母细胞瘤、间皮瘤和非小细胞肺癌，其潜在机制包括干扰有丝分裂、DNA修复、自噬以及诱导免疫原性死亡等。

PANOVA-3研究纳入了571名LAPC患者，随机分为TTFields联合GnP组或GnP组，主要研究终点为OS。结果显示，TTFields联合GnP组的中位OS为16.2个月，而GnP组为14.2个月，显示出2个月的OS改善。然而，中位无进展生存期（PFS）并未显示获益（9.3个月 vs 10.6个月）。值得注意的是，TTFields组的无痛生存期（Pain-Free Survival）更长（15.2个月）。安全性方面，TTFields的主要不良事件为皮肤相关毒性（如皮疹、皮炎），3级皮疹发生率约为7%，因副作用停药率约为8%。尽管TTFields显示出OS获益且全身毒性有限，但其PFS未改善以及高昂的潜在治疗费用提示在广泛推广前需进一步验证。总的来说，该疗法可能对一小部分LAPC患者有意义，但其临床实践的改变尚需更多数据，特别是正在进行的转移性胰腺癌PANOVA-4研究的结果。

PANOVA-3研究设计

PANOVA-3研究结果

CheckMate 577研究：辅助纳武利尤单抗在食管癌/胃食管交界癌中的长期生存分析

CheckMate 577研究的早期结果已确立辅助纳武利尤单抗在接受新辅助放化疗及手术切除后仍有残留病灶的食管癌或胃食管交界癌（GEJ）患者中的标准治疗地位，主要基于其无病生存期（DFS）的获益。此次会议报告了该研究总生存期的最终分析结果。在该研究中，患者以2:1的比例随机接受纳武利尤单抗或安慰剂治疗。

CheckMate 577研究设计

更新的生存分析显示，纳武利尤单抗组的DFS获益得以维持（21.8个月 vs 10.8个月；HR=0.76）。OS方面，纳武利尤单抗组相较安慰剂组有16个月的数值上的延长（中位OS 51.7个月 vs 35.3个月；HR=0.85），但未达到统计学显著性差异。然而，在校正后续治疗因素后，OS获益达到统计学显著（38.6个月 vs 20.2个月；HR=0.73）。亚组分析提示，食管鳞状细胞癌（ESCC）和PD-L1 CPS≥1的患者获益可能更为明显。

CheckMate 577研究结果

虽然OS的数值改善未能达到统计学显著，但DFS的持续获益支持现有临床实践；未来可能会更倾向于在ESCC、不适合FLOT方案以及PD-L1阳性的食管癌患者中使用辅助纳武利尤单抗。同时，即将公布的MATTERHORN研究结果将进一步界定其在GEJ癌中的应用。

DESTINY-Gastric04研究：德曲妥珠单抗对比雷莫西尤单抗联合紫杉醇在HER2阳性晚期胃癌/GEJ癌二线治疗中的头对头比较

DESTINY-Gastric04是一项III期随机对照试验，旨在比较T-DXd与雷莫西尤单抗（RAM）联合紫杉醇（PTX）在HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）不可切除和/或转移性胃癌或GEJ癌患者二线治疗中的疗效。该研究要求入组时重新确认HER2状态。主要终点为OS。

结果显示，T-DXd组的中位OS为14.7个月，显著优于RAM+PTX组的11.4个月（HR=0.70, P=0.0044），死亡风险降低30%。PFS作为次要终点也显示T-DXd组更优（中位PFS 6.7个月 vs 5.0个月）。安全性方面，T-DXd仍需关注其化疗相关副作用（如胃肠道反应、血液学毒性）以及间质性肺疾病（ILD），本研究中任何级别的ILD发生率约为14%。

DESTINY-Gastric04研究结果

这项研究确立了T-DXd作为HER2阳性胃癌/GEJ癌患者二线治疗的新标准，尤其在全球范围内。然而，鉴于T-DXd的毒性，治疗前再次确认HER2状态至关重要。临床上，对于体能状态较好的患者，二线应用T-DXd是合理的选择。

IKF S662 GAIN研究：新辅助化疗在胆道系统肿瘤（BTC）中的应用

IKF S662 GAIN研究探讨了吉西他滨联合顺铂（Gem/Cis）新辅助化疗后行手术切除，再辅以术后辅助化疗对比直接手术后行辅助化疗在可切除胆道系统肿瘤中的疗效。新辅助治疗旨在提高R0切除率、改善治疗依从性并早期处理微转移灶。

该研究原计划招募300名患者，但因入组缓慢，最终仅纳入62名患者后提前终止。尽管样本量小，描述性数据显示，新辅助治疗组的OS显著更优，R0切除率也更高。然而，在标准治疗组（直接手术），仅26%的患者接受了术后辅助治疗，且术后死亡人数较多（6例 vs 1例），提示该组患者可能总体病情更重或术后恢复不佳。

IKF S662 GAIN研究结果

尽管该研究支持新辅助治疗策略，能让更多患者接受化疗，但研究局限性使其难以改变当前标准。在临床实践中，新辅助治疗仍需个体化决策，并迫切需要更大规模、设计更优的临床试验来明确其价值。

总的来说，2025年ASCO年会上非结直肠胃肠道肿瘤的研究进展为特定患者群体带来了新的治疗选择和希望。TTFields在LAPC中显示初步疗效但需进一步验证；辅助纳武利尤单抗在食管癌中维持DFS获益；T-DXd确立了HER2阳性胃癌/GEJ癌二线治疗新标准；而BTC的新辅助治疗策略仍需更多高质量研究证实。这些进展共同指向了未来个体化、多学科协作以及开展高质量临床试验的重要性。

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

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