首页 > 文章详情

NEJM重磅发布CHALLENGE研究：结构化运动使结肠癌复发风险降低28%，8年OS率达90.3%

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月1日，由Kerry S. Courneya教授牵头的研究团队在顶级医学期刊The New England Journal of Medicine发表了题为“Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer”的研究成果。该Ⅲ期CHALLENGE研究发现，结肠癌患者完成辅助化疗后，进行为期3年、包含基于计划行为理论的有氧运动干预的结构化运动计划，可显著延长无病生存期（DFS），提高8年总生存（OS）率，还能改善身体功能与健康状况。且该疗法安全性良好，无意外安全信号。此成果为运动干预纳入结肠癌标准治疗方案提供Ⅰ级证据支持。

CHALLENGE试验填补临床研究空白

结肠癌是全球第三常见的恶性肿瘤和第二大癌症相关死因。尽管标准化治疗方案，如手术切除术后辅助化疗（包括3至6个月的FOLFOX方案、CAPOX方案或氟嘧啶单药治疗）已应用于Ⅲ期或高风险Ⅱ期患者，但疾病复发率高达20%至40%。并且，这些治疗引起的副作用（如神经毒性和胃肠道不适）显著损害患者生活质量和身体功能，构成关键临床问题。临床前研究表明，运动可抑制包括结肠癌在内的癌症生长；观察性研究显示，结直肠癌患者（特别是Ⅲ期结肠癌患者）在治疗后增加休闲体育活动，可降低复发和死亡风险，这可能通过影响代谢生长因子、炎症和免疫功能实现。然而，这些结果因观察性设计的方法学局限（如混杂变量控制不足）而具有不确定性。

为填补这一研究空白，加拿大癌症试验组（CCTG）启动了CO.21“结肠健康和终身运动改变”（CHALLENGE）Ⅲ期随机对照试验，旨在评估在完成辅助化疗的患者中，仅提供健康教育材料或联合提供3年结构化运动项目对生存结局的影响。

分层随机分组设计

2009年至2024年，CHALLENGE研究在加拿大、澳大利亚55个中心开展，889名完成辅助化疗2至6个月、年龄不限、体能状态评分为ECOG 0或1、基线每周中等到高强度休闲运动少于150分钟且能完成亚最大跑步机测试或6分钟步行测试的Ⅲ期或高风险Ⅱ期结肠腺癌患者，通过动态最小化程序按1:1进行分层随机分组，分层因素有试验中心、疾病分期、体重指数和ECOG评分，被分至运动组（445人）或健康教育组（444人）。

评估指标方面，使用Total Physical Activity Questionnaire每6个月测量休闲活动，在基线、6个月、1年、2年和3年评估心肺健康（通过亚最大Balke跑步机协议预测最大摄氧量）、体重及围度（腰臀围测量）和客观身体功能（6分钟步行测试），患者发生疾病事件后停止。研究由加拿大癌症试验组领导，遵循赫尔辛基宣言和国际协调委员会良好临床实践指南，经机构伦理委员会批准方案，统计分析设计检测相关风险比（HR），使用Kaplan-Meier方法和分层因素调整的Log-rank测试比较生存时间。

运动干预显著延长生存获益：5年DFS率80.3%，8年OS率90.3%

患者特征

2009年至2024年期间，研究共纳入889例患者，随机分为运动干预组（445 例）与健康对照组（444 例）。患者中位年龄61岁（年龄范围 19 至 84 岁），女性占比 51%，90%为Ⅲ期结肠癌患者，61%曾接受 FOLFOX 方案辅助化疗。

试验结果：疗效

主要疗效终点分析显示，中位随访7.9年时，运动干预组的无病生存期显著长于健康对照组（复发、新原发癌或死亡HR 0.72；95%CI 0.55-0.94；P= 0.02），运动组 5 年DFS率为80.3%，健康对照组为 73.9%；年度复发、新原发癌或死亡发生率为 3.7% vs 5.4%。次要疗效终点方面，运动组OS更长（HR 0.63；95% CI 0.43-0.94），运动组8年OS率为90.3%，健康对照组为83.2%；年度死亡发生率为1.4% vs 2.3%。在患者报告的身体功能方面，回归模型分析显示，在多个时间点（6 个月、1 年、18 个月、2 年和 3 年），运动组身体功能子量表改善值均显著大于健康对照组（分别为7.1 vs 1.3、6.8 vs 3.3、7.2 vs 2.4、6.1 vs 2.6 和 6.1 vs 3.0）。

CHALLENGE研究的DFS和OS（ITT人群）

试验结果：安全性

安全性分析采用实际治疗分组（运动组428例、健康对照组461例）。任何级别不良事件总发生率运动组为 82.0%，健康对照组为76.4%。肌肉骨骼不良事件发生率运动组为18.5%，健康对照组为11.5%（运动组中 10%的此类事件被认为与干预相关）；3 级或以上不良事件发生率运动组为15.4%，健康对照组为9.1%。生活质量评估中，调查完成率基线时超过96%，36个月时超过78%，两组间无显著差异。在患者报告的身体功能子量表分析中，运动组各时间点改善值高于健康对照组，敏感性分析进一步证实运动干预与时间相关的改善效果。

总结

本研究主要发现，针对结肠癌患者在完成辅助化疗后6个月内启动的3年结构化锻炼程序成效显著。该程序使DFS明显改善，DFS风险相对降低 28%整体OS也有所提高。可能源于机制变化，如肝脏复发率降低（3.6% vs 6.5%）、新发原发癌减少（5.2% vs 9.7%），尤其是乳腺癌（0.4% vs 2.7%）、前列腺癌（1.1% vs 2.0%）和结直肠癌（0% vs 1.1%）发生率下降。锻炼通过多种潜在机制作用于结肠癌微转移和预防第二原发癌。

锻炼干预实现了增加约10 MET 小时/周的中高强度身体活动（等同于每周3 - 4次45-60分钟快步走或25-30分钟慢跑），这些改善是癌症患者死亡风险的有效预测指标。与先前横向研究相比，本Ⅲ期随机试验凭借大规模、10年随访设计，提供了更可靠的因果证据，弥补了小样本初步研究（如事件目标只实现 58.9%）的不足，突破了临床前或观察性研究缺乏随机对照的局限。

参考文献

Courneya KS, Vardy JL, O'Callaghan CJ, et al. Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer. N Engl J Med. June 1, 2025.

责任编辑：古木
排版编辑：古木

06月13日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

结肠癌是全球第三常见的恶性肿瘤和第二大癌症相关死因

06月11日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

结肠癌是全球第三常见的恶性肿瘤和第二大癌症相关死因。

06月11日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

结肠癌是全球第三常见的恶性肿瘤和第二大癌症相关死因。尽管标准化治疗方案，如手术切除术后辅助化疗（包括3至6个月的FOLFOX方案、CAPOX方案或氟嘧啶单药治疗）已应用于Ⅲ期或高风险Ⅱ期患者，但疾病复发率高达20%至40%。