首页 > 文章详情

2025 ASCO|III期MATTERHORN：度伐利尤单抗+FLOT显著改善可切除胃癌/胃食管结合部癌EFS，OS有获益趋势

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Plenary Session, Esophageal or Gastric Cancer - Advanced/Metastatic Disease

摘要号：全体大会LBA5

英文标题：Event-free survival (EFS) in MATTERHORN: A randomized, phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy (FLOT) in resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC)

中文标题：随机III期研究MATTERHORN的EFS：度伐利尤单抗联合FLOT方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）用于可切除胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）

第一作者：Yelena Janjigian（美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心）

研究背景

FLOT方案是目前可切除胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）围手术期治疗的标准方案，然而患者的复发率依然较高。免疫检查点抑制剂联合化疗已被批准用于转移性GC/GEJC的治疗，但在围手术期治疗领域尚未获得批准。

MATTERHORN研究（NCT04592913）是一项随机、双盲、全球多中心的III期临床试验，旨在评估围手术期使用度伐利尤单抗（D）联合FLOT方案对比安慰剂（P）联合FLOT方案在局部晚期、可切除GC/GEJC患者中的疗效。该研究的主要终点是无事件生存期（EFS），关键次要终点包括病理完全缓解（pCR）率和总生存期（OS）。此前的分析已表明，度伐利尤单抗+FLOT方案相对对照组在pCR率方面取得了统计学上的显著改善。本次报告的是该研究预设的第二次中期分析的有效性和安全性结果。

研究方法

年龄≥18岁、经组织学确诊为可切除（根据AJCC第8版分期标准为II-IVa期）、未经治疗的GC/GEJC患者，按1:1随机分配接受度伐利尤单抗（1500mg，每4周一次，第1天）或安慰剂，联合FLOT方案（第1天和第15天给药），共进行4个周期（新辅助治疗和辅助治疗各2个周期）；随后继续接受度伐利尤单抗（1500mg）或安慰剂（每4周一次，第1天），共10个周期。患者根据亚洲/非亚洲地区、临床淋巴结状态（阳性/阴性）以及PD-L1≥1% / <1%进行分层。数据截止日期为2024年12月20日。研究采用分层对数秩检验（双侧显著性阈值为0.0239），基于RECIST v1.1标准（由BICR评估）和/或局部病理检测结果，在所有随机化患者中评估度伐利尤单抗+FLOT方案对比安慰剂+FLOT方案在改善EFS方面的优效性。

研究结果

948例患者被随机分配至D+FLOT组（n=474例）或P+FLOT组（n=474例）；中位随访时间为31.5个月。两组间的人口统计学和基线特征总体均衡。

结果显示，D+FLOT组较P+FLOT组显著改善EFS（HR 0.71；95%CI 0.58~0.86；P<0.001）。D+FLOT组的中位EFS（mEFS）尚未达到（NR），而P+FLOT组为32.8个月。D+FLOT组的24个月EFS率高于P+FLOT组（67.4% vs 58.5%）（表1）。

表1 两组的EFS

微信图片_20250602130202.png

在总生存期（OS）方面，D+FLOT组的中位OS尚未达到，P+FLOT组为47.2个月（HR 0.78；95%CI 0.62~0.97；P=0.025），OS的正式评估将在最终分析时进行。

两组的3级或4级不良事件的发生率相似；与P+FLOT组相比，D+FLOT组并未导致手术延迟或辅助治疗启动时间的推迟。

结论

对于可切除GC/GEJC患者，度伐利尤单抗+FLOT方案相较于安慰剂+FLOT方案显著改善了EFS，并观察到令人鼓舞的OS获益趋势。这些结果表明，度伐利尤单抗+FLOT方案有潜力成为可切除GC/GEJC患者围手术期治疗的新的全球标准治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie