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2025 ASCO TOP TALK | Kohei Shitara教授深入剖析胃癌关键研究，洞察临床实践新变革！

06月01日

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在芝加哥盛大召开。在此期间，胃癌领域的多项重磅研究公布结果。【肿瘤资讯】在大会现场第一时间特邀日本国立癌症研究中心东医院Kohei Shitara教授深入剖析DESTINY-Gastric04、LEAP-015以及MATTERHORN等胃癌领域关键研究，以飨读者。

Kohei Shitara

MD，主任医师

日本国立癌症研究中心东医院消化道肿瘤科主任
日本胃癌学会指南编写组成员
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会员
日本肿瘤内科学会（JSMO）会员

Q1：在DESTINY-Gastric04研究中，T-DXd在延长患者总生存期（OS）方面取得了显著优势。能否请您分享该研究结果，并详细阐述其对HER2阳性不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者的临床意义？

Kohei Shitara教授：在DESTINY-Gastric04研究中，我们比较了T-DXd与研究者选择的化疗（雷莫西尤单抗+紫杉醇）在既往接受过曲妥珠单抗为基础的一线治疗的HER2阳性不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者中的疗效。

我非常欣喜地看到，研究结果显示T-DXd组展现了显著的生存优势。具体来说，T-DXd组的中位OS达到了14.7个月，而对照组为11.4个月，中位OS差异为3.3个月（HR=0.70，P=0.0044），这无疑是一个具有统计学和临床双重意义的改善。同时，无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）也得到了显著提升，T-DXd组确认的ORR高达44%，对照组则为29%。

关于大家关心的毒性问题，T-DXd的安全性特征基本在预期之内。T-DXd组间质性肺病（ILD）的发生率为14%，但令我们稍微安心的是，几乎所有病例都是1~2级，仅有1例患者经历了3级ILD。

DESTINY-Gastric04研究的结果清晰地表明，对于一线含曲妥珠单抗方案治疗后HER2表达仍然阳性的患者，T-DXd或会成为新的二线标准治疗选择。这项研究也再次提醒我们，对患者进行再次活检以确认HER2状态至关重要。若患者的一般状况和其他条件允许，应优先考虑为他们使用T-DXd。

我还想强调的是，我们需要努力扩大T-DXd在不同国家和地区的可及性。以中国为例，我了解到T-DXd目前仅被批准为三线及以上治疗。我希望，基于本研究的官方数据提交后，其适应症能够尽早调整至二线，让更多患者受益。对于一线治疗后HER2检测结果转为阴性的患者，T-DXd和雷莫西尤单抗+紫杉醇或许都可以作为治疗选项，但个人更倾向于雷莫西尤单抗+紫杉醇可能更适合这类患者群体。

Q2：在LEAP-015研究中，中期分析显示帕博利珠单抗联合疗法相比单纯化疗组在PFS和ORR方面展现出统计学显著改善，但最终分析时，PD-L1 CPS≥1的患者OS未达统计学显著差异，能否请您详细阐述可能导致该结果的原因？

Kohei Shitara教授：LEAP-015研究旨在探索帕博利珠单抗联合仑伐替尼及化疗对比单纯化疗在晚期胃/胃食管结合部腺癌一线治疗中的潜力。该研究的开展是基于早期研究者发起的试验所显示的帕博利珠单抗与仑伐替尼联合治疗的良好活性，以及一些临床前研究提示的通过血管内皮生长因子（VEGF）和FGFR通路调节巨噬细胞和Treg细胞等免疫抑制细胞的机制。在研究设计中，患者接受化疗联合低剂量仑伐替尼，继而接受帕博利珠单抗联合较高剂量仑伐替尼的维持治疗。研究结果显示，尽管在中期分析时，帕博利珠单抗联合疗法在PFS和ORR方面展现出统计学上的显著改善，但遗憾的是，在最终分析中，PD-L1 CPS≥1患者的OS并未达到统计学显著差异。

我认为出现该结果的可能原因是仑伐替尼的加入带来了额外的毒性，导致了更高比例的高级别免疫相关不良事件以及VEGF相关的毒副作用。观察到的不良事件发生率似乎高于此前的KEYNOTE-859等研究，大约有5%的患者被判定为VEGF治疗相关死亡，这种增加的毒性可能对OS结果造成了负面影响。

此外，LEAP-015研究的对照组是单纯化疗，需要指出的是，该研究规划于2019年之前，当时化疗联合PD-1抑制剂尚未在许多国家获批为一线标准治疗。而如今，化疗联合免疫检查点抑制剂已成为一线标准疗法。因此，我们需要将当前的研究结果与现有的标准进行间接比较。从目前的结果看，帕博利珠单抗联合仑伐替尼及化疗的方案未能显示出优效性。

未来我们需要进行更深入的生物标志物分析，以明确胃癌中针对免疫抑制细胞的关键靶点。例如，若FGFR信号通路确实扮演了重要角色，那么或许应考虑将化疗、免疫检查点抑制剂与更为纯粹的FGFR抑制剂联用。尽管目前PD-1抑制剂联合抗血管生成药物的策略在其他瘤种中显示出一些令人鼓舞的信号，但在胃癌领域，其潜力仍有待我们进一步的研究和挖掘。

Q3：除了DESTINY-Gastric04和LEAP-015研究外，您认为今年ASCO年会上胃癌领域还有哪些特别值得关注或有潜力改变临床实践的研究？

Kohei Shitara教授：除上述两项研究外，即将在ASCO年会上报告完整数据的全球性MATTERHORN研究也值得关注。尽管在我发言的此刻，详细数据尚未完全公开，但从已发布的新闻稿来看，结果令人振奋：在可切除胃/胃食管结合部癌患者的围手术期治疗中，FLOT化疗联合抗PD-L1抗体度伐利尤单抗相较于单纯FLOT化疗，显著改善了患者的无事件生存期（EFS）。

此前，该研究已证实联合治疗能使病理完全缓解（pCR）率提高约12%。我个人对即将公布的确切EFS数据充满期待，并相信这是有潜力改变临床实践的研究。在围手术期背景下，EFS可能比转移性疾病中常提到的PFS更能真实地反映治疗为患者带来的根本性获益。一旦这些数据完全披露，我相信必将引发学界关于临床实践调整的更多深入讨论。

总体而言，今年的ASCO年会再次为胃癌治疗领域带来了诸多令人鼓舞的进展，从DESTINY-Gastric04研究为HER2阳性晚期胃癌二线治疗带来的明确方向，到LEAP-015研究给予我们的宝贵经验，再到MATTERHORN研究在围手术期治疗中展现的巨大前景，都让我们对胃癌治疗的未来充满信心。期待这些研究成果能够尽快转化为临床实践中的有效策略，为全球的胃癌患者带来更大的福祉。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

06月02日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

06月02日

鲍洁兰

衢州市柯城区人民医院 | 药剂科

好好学习，天天向上。

06月01日

侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

洞察临床实践新变革👍👍👍👍👍