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2025ASCO丨阿替利珠单抗联合化疗vs单纯化疗辅助治疗dMMR结肠癌,复发或死亡风险降低50%!

06月01日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯


专场:【Plenary Session】

摘要号:LBA1

原标题:Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair (dMMR) colon cancer (Alliance A021502; ATOMIC).

第一作者:Frank A. Sinicrope, Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN

研究背景

III期结肠癌的标准辅助化疗方案为氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂。对于错配修复功能缺陷(dMMR)的III期结肠癌患者(pts),免疫检查点抑制剂联合辅助化疗的疗效尚不明确。我们开展了III期ATOMIC试验(NCT02912559),旨在明确在dMMR III期结肠癌患者的mFOLFOX6(氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂)辅助化疗方案中加入抗PD-L1抗体阿替利珠单抗(atezo)能否改善患者结局。

研究方法

我们开展了一项由NCI申办的多中心、随机III期临床试验,纳入经手术切除的III期dMMR结肠腺癌患者(任意T分期,N1-2,M0)。患者年龄>12岁,通过NCTN(美国国家临床试验网络)各研究中心及德国AIO(肿瘤内科学会)进行招募。肿瘤的dMMR状态由各研究中心通过免疫组织化学法检测,并经中心实验室确认。患者按1:1比例随机分配至试验组[mFOLFOX6联合阿替利珠单抗(840mg IV q2w),共12个周期(6个月),随后阿替利珠单抗单药维持治疗13个周期(总计12个月)]或对照组(单独mFOLFOX6治疗,共12个周期)。随机化分层因素包括N分期(N1/N1c vs N2)、T分期(T1-T3 vs T4)以及肿瘤部位(近端 vs 远端)。

主要研究终点为无病生存期(DFS);次要研究终点包括总生存期(OS)和不良事件(AE)谱(依据CTCAE和PRO-CTCAE标准评估)。主要疗效分析基于意向治疗(ITT)人群进行;采用分层log-rank检验比较两组的DFS。采用分层Cox模型计算风险比(HR)及其95%置信区间(CI);3年DFS率通过Kaplan-Meier法估算。在700例患者中,预计发生165例DFS事件,期间进行两次期中分析(分别在发生50%和75%目标事件数时)。在指数生存分布假设及单侧α=0.025的条件下,本研究有90%的统计学效能来检测出0.6的风险比(HR)(对应3年DFS率从75%提高至84.2%)。

研究结果

从2017年9月至2023年1月,共712例患者(包括1例儿童患者)被随机分配至阿替利珠单抗联合mFOLFOX6组(n=355;阿替利珠单抗组)或mFOLFOX6组(n=357)。患者中位年龄为64岁,其中女性占55.1%。肿瘤特征方面,83.8%为近端结肠癌,46.1%为临床低风险(T1-3N1),53.9%为高风险(T4和/或N2)。截至第二次其中分析,中位随访时间为37.2个月(四分位距:24.2~55.5个月),共观察到124例DFS事件。阿替利珠单抗组的3年DFS率为86.4%(95% CI: 81.8%~89.9%),而mFOLFOX6组为76.6%(95% CI: 71.3%~81.0%)(HR=0.50;95% CI:0.35~0.72)。分层log-rank检验的P值<0.0001,已跨越预设的疗效判断界值0.009。阿替利珠单抗组的疗效在各亚组(包括年龄>70岁的患者以及低风险和高风险组患者)中均保持一致。阿替利珠单抗组中治疗相关的>3级AEs发生率为71.7%,而mFOLFOX6组为62.1%。

研究结论

对于dMMR III期结肠癌患者,在mFOLFOX6方案基础上加用阿替利珠单抗可显著改善DFS,有望成为新的标准辅助治疗方案。


责任编辑:肿瘤资讯-QTT
排版编辑:肿瘤资讯-QTT



评论
06月02日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
对于dMMR III期结肠癌患者,在mFOLFOX6方案基础上加用阿替利珠单抗可显著改善DFS,有望成为新的标准辅助治疗方案。
06月01日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
06月01日
夏月琴
盐城市第七人民医院(盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院) | 肿瘤内科
阿替利珠单抗联合化疗vs单纯化疗辅助治疗dMMR结肠癌,复发或死亡风险降低50%