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2025ASCO丨阿替利珠单抗联合化疗vs单纯化疗辅助治疗dMMR结肠癌，复发或死亡风险降低50%！

06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Plenary Session】

摘要号：LBA1

原标题：Randomized trial of standard chemotherapy alone or combined with atezolizumab as adjuvant therapy for patients with stage III deficient DNA mismatch repair (dMMR) colon cancer (Alliance A021502; ATOMIC).

第一作者：Frank A. Sinicrope, Mayo Clinic Rochester, Rochester, MN

研究背景

III期结肠癌的标准辅助化疗方案为氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂。对于错配修复功能缺陷（dMMR）的III期结肠癌患者（pts），免疫检查点抑制剂联合辅助化疗的疗效尚不明确。我们开展了III期ATOMIC试验（NCT02912559），旨在明确在dMMR III期结肠癌患者的mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂）辅助化疗方案中加入抗PD-L1抗体阿替利珠单抗（atezo）能否改善患者结局。

研究方法

我们开展了一项由NCI申办的多中心、随机III期临床试验，纳入经手术切除的III期dMMR结肠腺癌患者（任意T分期，N1-2，M0）。患者年龄＞12岁，通过NCTN（美国国家临床试验网络）各研究中心及德国AIO（肿瘤内科学会）进行招募。肿瘤的dMMR状态由各研究中心通过免疫组织化学法检测，并经中心实验室确认。患者按1:1比例随机分配至试验组[mFOLFOX6联合阿替利珠单抗（840mg IV q2w），共12个周期（6个月），随后阿替利珠单抗单药维持治疗13个周期（总计12个月）]或对照组（单独mFOLFOX6治疗，共12个周期）。随机化分层因素包括N分期（N1/N1c vs N2）、T分期（T1-T3 vs T4）以及肿瘤部位（近端 vs 远端）。

主要研究终点为无病生存期（DFS）；次要研究终点包括总生存期（OS）和不良事件（AE）谱（依据CTCAE和PRO-CTCAE标准评估）。主要疗效分析基于意向治疗（ITT）人群进行；采用分层log-rank检验比较两组的DFS。采用分层Cox模型计算风险比（HR）及其95%置信区间（CI）；3年DFS率通过Kaplan-Meier法估算。在700例患者中，预计发生165例DFS事件，期间进行两次期中分析（分别在发生50%和75%目标事件数时）。在指数生存分布假设及单侧α=0.025的条件下，本研究有90%的统计学效能来检测出0.6的风险比（HR）（对应3年DFS率从75%提高至84.2%）。

研究结果

从2017年9月至2023年1月，共712例患者（包括1例儿童患者）被随机分配至阿替利珠单抗联合mFOLFOX6组（n=355；阿替利珠单抗组）或mFOLFOX6组（n=357）。患者中位年龄为64岁，其中女性占55.1%。肿瘤特征方面，83.8%为近端结肠癌，46.1%为临床低风险（T1-3N1），53.9%为高风险（T4和/或N2）。截至第二次其中分析，中位随访时间为37.2个月（四分位距：24.2~55.5个月），共观察到124例DFS事件。阿替利珠单抗组的3年DFS率为86.4%（95% CI： 81.8%~89.9%），而mFOLFOX6组为76.6%（95% CI： 71.3%~81.0%）（HR=0.50；95% CI：0.35~0.72）。分层log-rank检验的P值＜0.0001，已跨越预设的疗效判断界值0.009。阿替利珠单抗组的疗效在各亚组（包括年龄＞70岁的患者以及低风险和高风险组患者）中均保持一致。阿替利珠单抗组中治疗相关的＞3级AEs发生率为71.7%，而mFOLFOX6组为62.1%。

研究结论

对于dMMR III期结肠癌患者，在mFOLFOX6方案基础上加用阿替利珠单抗可显著改善DFS，有望成为新的标准辅助治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

06月02日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

对于dMMR III期结肠癌患者，在mFOLFOX6方案基础上加用阿替利珠单抗可显著改善DFS，有望成为新的标准辅助治疗方案。

06月01日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

06月01日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

阿替利珠单抗联合化疗vs单纯化疗辅助治疗dMMR结肠癌，复发或死亡风险降低50%