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【中国好声音】北肿沈琳教授团队：全球首个CAR-T治疗胃癌随机对照研究见刊《柳叶刀》！

06月01日

来源：北京大学肿瘤医院

2025年6月1日，由沈琳教授团队设计主导的全球首个CLDN18.2 CAR-T胃癌随机对照研究，“Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial”的阳性结果正式发布于国际权威学术期刊《柳叶刀》（The Lancet），并由第一作者齐长松教授同步在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）进行大会口头报告，引起广泛关注。

CT041-ST-01研究（NCT04581473）是全球首个针对实体瘤的CAR-T疗法随机对照临床试验，旨在评估Claudin18.2特异性CAR-T细胞治疗——Satricabtagene autoleucel (satri-cel)/舒瑞基奥仑赛注射液，相较于研究者选择治疗（TPC）在既往治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJC）患者中的疗效与安全性。

研究背景

CLDN18.2在多种消化道肿瘤中存在过表达，尤其对于G/GEJC，已成为该领域极具潜力的治疗靶点。舒瑞基奥仑赛（satri-cel）作为一种自体CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法，在既往治疗失败的晚期G/GEJC患者中开展的I期临床试验展现出令人鼓舞的疗效，沈琳教授团队已在2024年6月于《自然-医学》（Nature Medicine）发表了突破性结果（Qi, C. et al.Nat. Med. 2024. doi: 10.1038/s41591-024-03037-z），该研究为CAR-T疗法在实体瘤领域的深入探索提供了关键科学依据。基于上述研究结果，由沈琳教授团队设计主导了舒瑞基奥仑赛（satri-cel）在CLDN18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期G/GEJC患者的确证性2期研究。

研究设计

本次II期研究是一项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照试验，旨在对比舒瑞基奥仑赛与现有标准治疗在CLDN18.2表达阳性（定义为≥40%肿瘤细胞膜染色强度≥2+）、至少二线治疗失败晚期G/GEJC患者中的有效性和安全性。筛选合格的受试者以2:1的比例随机分配至satri-cel组（接受satri-cel输注250×10⁶/次，最多3次输注），或研究者选择治疗（TPC）组（包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、纳武利尤单抗或阿帕替尼）。TPC组受试者如出现疾病进展或药物不耐受，根据研究者判断可接受后续的CT041治疗。主要终点为独立评审委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

研究结果

截至2024年10月18日，本研究共156例受试者随机入组，即意向性治疗（ITT）人群，包括satri-cel组104例、TPC组52例。两组分别有88例（84.6%）和48例（92.3%）受试者接受了试验药物，即调整的意向性治疗（mITT）人群。其中TPC组共20例受试者后续接受了CT041输注。所有受试者既往均接受过至少二线治疗，satri-cel组和TPC组分别有26.9% vs 19.2%受试者接受过至少三线治疗；腹膜转移比例69.2% vs 59.6%。

在ITT人群中：基于IRC评价，satri-cel较对照组可显著延长PFS（mPFS 3.25个月 vs 1.77个月；HR 0.37，95% CI: 0.24~0.56；P<0.0001），达到本试验的主要终点。同时OS显示出明显的获益趋势（mOS 7.92个月 vs 5.49个月；HR 0.69，95%CI: 0.46~1.05；单侧P=0.0416）。即便在satri-cel组15.4%（16例）未能接受细胞输注、TPC组近40%（20例）后续接受satri-cel输注的情况下，CT041组患者死亡风险下降仍超过30%。

主要研究终点ITT人群PFS达阳性结果

在mITT即实际用药人群中：satri-cel组和TPC组基于IRC评价的mPFS为4.37个月 vs 1.84个月（HR 0.30，95%CI: 0.19~0.47）；mOS为8.61个月 vs 5.49个月（HR 0.60，95%CI: 0.38~0.94）。因此在实际接受了细胞输注的患者中，CT041的治疗获益更加明显。

值得注意的是，TPC组20例接受satri-cel输注受试者的mOS达到9.20个月。satri-cel组和TPC组中所有接受satri-cel输注受试者（n=108）的mOS为9.17个月。

安全性方面，satri-cel组的整体耐受性良好，仅4例发生3级细胞因子释放综合症（CRS），无4~5级CRS。未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。

研究结论

该研究是全球范围内实体瘤CAR-T领域首个开展的确证性随机对照试验，具有里程碑式意义。研究结果显示，在CLDN18.2表达阳性、至少二线治疗失败的G/GEJC患者中，舒瑞基奥仑赛（satri-cel）对比标准治疗可显著改善PFS，并展现出有临床意义的OS获益，同时具有可控的安全性特征。上述结果支持舒瑞基奥仑赛（satri-cel）成为晚期CLDN18.2阳性G/GEJC患者新的三线标准治疗方案。

本研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队设计主导，全国24家中心共同参与。沈琳教授为通讯作者，齐长松教授为第一作者和共同通讯作者。刘畅、彭智、张艳桥、魏嘉、邱文生教授为论文共同第一作者。

沈琳

北京大学肿瘤医院

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员l中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究

齐长松

北京大学肿瘤医院

北京大学肿瘤医院I期临床病区副主任医师、副教授
北京市医管局“青苗”人才
北京大学优秀青年医师、临床科学家
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会秘书长
中国老年医学学会肿瘤学分会委员
《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
《Health Care Science》青年编委
主要从事实体瘤细胞免疫治疗、消化系统肿瘤的规范化诊疗和个体化治疗

参考文献

Qi C, Liu C, Peng Z, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. The Lancet 2025; DOI:10.1016/S0140-6736(25)00860-8.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

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吴向荣

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