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2025 ASCO | III期研究力证：T-DXd为HER2+不可切除/转移性胃癌或胃食管交界癌二线治疗带来显著生存改善

06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session：Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary

摘要号：LBA4002

英文标题：Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study.

中文标题：德曲妥珠单抗 (T-DXd) 对比雷莫西尤单抗 (RAM) + 紫杉醇 (PTX) 用于二线治疗人表皮生长因子受体2阳性 (HER2+) 不可切除/转移性胃癌 (GC) 或胃食管交界处腺癌 (GEJA) 患者：随机、III期DESTINY-Gastric04研究的初步分析

第一作者：Kohei Shitara, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan

研究背景

基于既往II期研究结果，T-DXd 6.4 mg/kg已被批准用于既往接受过曲妥珠单抗为基础方案治疗的转移性HER2+ GC/GEJA患者。DESTINY-Gastric04 (NCT04704934)是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期研究，旨在评估T-DXd对比雷莫西尤单抗联合紫杉醇 (RAM+PTX) 在该二线治疗背景下用于HER2+不可切除/转移性GC/GEJA患者的疗效与安全性。本文为该研究计划期中分析的主要疗效分析。

研究方法

经活检确认为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）后，患者按1:1随机分配接受T-DXd 6.4 mg/kg或RAM+PTX治疗。主要终点为总生存期 (OS)。两组间的OS采用根据随机分层因素进行分层的log-rank检验进行比较。由研究者评估的次要终点包括无进展生存期 (PFS)、确认的客观缓解率 (cORR)、疾病控制率 (DCR)和安全性。

研究结果

截至数据截止日期（2024年10月24日），共494例患者入组（T-DXd组，n=246；RAM+PTX组，n=248）。基于观察到的266例OS事件（信息分数=78.5%），研究达到了疗效优效性界值（双侧P < 0.0228）。T-DXd组和RAM+PTX组的中位 (m) OS随访时间 (95% CI) 分别为16.8个月 (14.0~20.0) 和14.4个月 (13.1~9.7)。T-DXd组的mOS (95% CI) 为14.7个月 (12.1~16.6)，RAM+PTX组为11.4个月 (9.9~15.5) (风险比 [HR], 0.70; P = 0.0044)。其他疗效数据见表。T-DXd组和RAM+PTX组的中位治疗持续时间（范围）分别为5.4个月 (0.7~30.3) 和4.6个月 (0.9~34.9)。T-DXd组和RAM+PTX组分别有244/244例 (100%) 和228/233例 (97.9%) 患者报告了治疗期间出现的不良事件 (TEAEs)；其中≥3级的TEAEs发生率分别为68.0%和73.8%。T-DXd组与RAM+PTX组发生严重TEAEs的患者比例分别为41.0%和43.3%；导致药物停用的TEAEs发生率分别为14.3%和17.2%。经独立裁定的药物相关性间质性肺病/肺炎在T-DXd组发生34例 (13.9%，其中1例G3，0例G4/5)，RAM+PTX组发生3例 (1.3%，其中2例G3，1例G5)。

表1