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2025 ASCO | Zanzalintinib联合纳武利尤单抗±relatlimab用于既往未经治疗的ccRCC

05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 ASCO

专场：【Rapid Oral Abstract Session】
Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder

摘要号：4515

英文标题：Zanzalintinib (zanza) + nivolumab (nivo) ± relatlimab (rela) in patients (pts) with previously untreated clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Results from an expansion cohort of the phase 1b STELLAR-002 study.

中文标题：Zanzalintinib（zanza）联合纳武利尤单抗（nivo）±relatlimab（rela）用于既往未经治疗的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者：1b期STELLAR-002研究的扩展队列结果

讲者/第一作者：Jad Chahoud，Moffitt Cancer Center, Tampa Bay, FL

研究背景

血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与免疫检查点抑制剂（ICI）联合应用是既往未经治疗的转移性ccRCC的标准治疗方法。Zanzalintinib（Zanza，XL092）是一种新型口服多靶点TKI，可靶向VEGFR、MET和TAM激酶（TYRO3、AXL、MER），其半衰期较短，可能具有更好的治疗指数。在Ⅰ期STELLAR-001 研究中，单药Zanzalintinib的耐受性可控，在既往接受过治疗的晚期ccRCC患者中观察到抗肿瘤活性（Pal et al， IKCS NA 2023）。STELLAR-002（NCT05176483）是一项Ⅰb期、开放标签研究，旨在评估Zanzalintinib单药以及与ICI联合应用在晚期实体瘤患者中的耐受性和活性。本研究介绍既往未经治疗的ccRCC患者接受Zanzalintinib联合纳武利尤单抗±relatlimab治疗的扩展队列数据。

研究方法

纳入不可切除的晚期或转移性（adv/met）ccRCC成人患者，无论IMDC风险如何，且既往未接受过针对adv/met ccRCC的系统性抗癌治疗。患者被纳入两个非随机分组之一，接受口服Zanzalintinib 100mg，联合每4周（q4w）静脉注射纳武利尤单抗480mg，或联合每4周静脉注射纳武利尤单抗/relatlimab 480/480mg（固定剂量组合）。主要终点是研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。

研究结果

在Zanzalintinib+纳武利尤单抗组（n=40）中，75%的患者为中危或低危IMDC风险疾病。中位随访16.1个月后，ORR为63%（4例完全缓解[CR]，21例部分缓解[PR]），疾病控制率（DCR：CR+PR+稳定疾病[SD]）为90%。6个月和12个月的无进展生存期（PFS）率分别为83.2%和64.2%。最常见的任何级别（G）治疗相关不良事件（TEAE）为腹泻（78%）、高血压（58%）和恶心（58%）。与Zanzalintinib相关的最常见的3/4级不良事件（AE）为高血压（30%）和腹泻（15%）。28%的患者出现与治疗相关的手足综合征（PPE）（8%为3级，0%为4级）。5%的患者因治疗相关AE（TRAE）停止两种研究治疗。Zanzalintinib的中位平均每日剂量为49.5mg（范围：26-100）。在Zanzalintinib+纳武利尤单抗/relatlimab组（n=40）中，70%的患者为中危或低危IMDC风险疾病。中位随访11.9个月后，ORR为33%（1例CR，12例PR），DCR为90%。6个月和12个月的PFS率分别为80.2%和58.8%。最常见的任何级别TEAE为腹泻（60%）和恶心（50%）。与Zanzalintinib相关的最常见的3/4级AE为高血压（13%）。5%的患者出现与治疗相关的PPE（0%为3/4级）。18%的患者因TRAE停止所有研究治疗。赞扎利替尼的中位平均每日剂量为54.9mg（范围：31-100）。两组均未发生5级TRAE。

研究结论

一线Zanzalintinib与纳武利尤单抗或纳武利尤单抗/relatlimab联合应用具有可接受的耐受性，且手足综合征发生率低；Zanzalintinib+纳武利尤单抗在晚期/转移性ccRCC患者中显示出初步的疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

05月31日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

05月31日

纪德玲

澜沧拉祜族自治县第二人民医院 | 普通外科

内容丰富，受益匪浅

05月30日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

Zanzalintinib联合纳武利尤单抗±relatlimab用于既往未经治疗的ccRCC