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2025 ASCO | 肠道相关检查点作为mRCC的预后生物标志物

05月30日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ASCO

专场:【Clinical Science Symposium】
Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder

摘要号:4512

英文标题:Gut-associated checkpoint as a prognostic biomarker in metastatic renal cell carcinoma (mRCC): Results from a randomized first-line clinical trial.

中文标题:肠道相关检查点作为转移性肾细胞癌(mRCC)的预后生物标志物:来自一项随机一线临床试验的结果

讲者/第一作者:Renee Maria Saliby,Yale Cancer Center, New Haven, CT

研究背景

肠道微生物群调节抗癌免疫反应,因此对免疫检查点抑制剂(ICI)有益。肠道菌群失调会影响MadCAM-1/α4β7轴,导致具有免疫抑制作用的α4β7+Tr17细胞重新进入肿瘤。从机制洞察到生物标志物开发,可溶性MAdCAM-1(sMAdCAM-1)是肠道菌群失调的循环替代标志物。本研究旨在将sMAdCAM-1开发为预测接受ICIs治疗的mRCC患者预后的生物标志物。

研究方法

使用Luminex试验,检测III期JAVELIN Renal 101试验(NCT02684006)中612例患者(占意向治疗人群的69%)基线时可用的血浆样本中的sMAdCAM-1水平,该试验比较avelumab+axitinib与sunitinib在先前未治疗mRCC患者中的疗效。分别在原始尺度、每10^4缩放尺度和对数变换尺度上检查sMAdCAM-1。通过偏差残差和限制性立方样条(RCS)图直观检查线性假设。基于最大log-rank统计量确定最佳临界值。使用Cox回归模型评估与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关联。通过时间依赖性AUC指数评估拟合模型的鉴别能力。

研究结果

较高的sMAdCAM-1水平与改善的PFS(中位数:13.9 [11.3-6.6] vs 8.4[6.0-9.9]个月)和OS率(18个月时:84.2%[80.2-87.4]vs 68.1%[59.2-75.5])相关。在调整IMDC风险组后,这些关联仍然存在。基于整个人群的OS结果,最佳临界值为180ng/ml(25%百分位数)。残差和RCS图进一步证实sMAdCAM-1水平与OS和PFS的非线性关系。中位随访时间为18.9个月。与单独的IMDC相比,纳入IMDC+sMAdCAM-1的预后模型在18个月时的AUC显著提高(0.72 vs 0.68;P=0.01)。这些关联独立于研究组。

研究结论

较高的sMAdCAM-1与mRCC一线治疗方案的改善结果相关。sMAdCAM-1可能为IMDC增添预后价值。作为肠道菌群失调的诊断测试,它可能指导选择适合微生物群调节策略的患者。在两个独立数据集中的验证以及与多组学的相关性(如粪便宏基因组学)正在国际协作网络下进行。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
06月01日
毛玉英
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
05月30日
尚瑞国
鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科
肠道菌群在肠道肿瘤的发病过程中的作用,还不十分明确。
05月30日
余枫贤
桂平市人民医院 | 肿瘤科
肠道微生物群调节抗癌免疫反应,因此对免疫检查点抑制剂(ICI)有益。