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2025 ASCO | 康奈非尼联合西妥昔单抗及化疗一线治疗BRAF V600E突变mCRC：BREAKWATER研究PFS和OS分析显示显著临床获益

05月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session：Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal

摘要号：LBA3500

英文标题：First-line encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (BREAKWATER): Progression-free survival and updated overall survival analyses.

中文标题：BREAKWATER研究：一线康奈非尼联合西妥昔单抗及化疗治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌的无进展生存期和更新的总生存期分析

第一作者：Elena Elez, Department of Medical Oncology, Vall d'Hebron University Hospital (HUVH), Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), IOB-Quiron, UVic-UCC, Barcelona, Spain

研究背景

BREAKWATER (NCT04607421)是一项开放标签、全球性、随机III期研究，旨在评估一线（1L）康奈非尼联合西妥昔单抗（EC）方案（联合或不联合化疗）对比标准治疗（SOC；化疗联合或不联合贝伐珠单抗）在BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效。该研究先前已达到其双重主要终点之一：结果显示，在客观缓解率(ORR)亚组中，经盲态独立中心审阅(BICR)确认的ORR获得了具有临床意义和统计学显著性的改善。基于这些结果，美国食品药品监督管理局(FDA)在Project Frontrunner下，加速批准了EC联合mFOLFOX6方案用于BRAF V600E突变型mCRC患者的治疗，包括一线治疗。本文报告经BICR评估的无进展生存期（PFS）主要分析结果、总生存期（OS）的更新中期分析结果、更新的安全性数据以及其他分析结果。

研究方法

符合入组条件的未经治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者按1:1:1的比例随机分配至EC组、EC联合mFOLFOX6组或SOC组。EC组在一次方案修订后停止了患者招募。双重主要终点为：经BICR评估的ORR和PFS（EC联合mFOLFOX6组对比SOC组）；关键次要终点为OS（EC联合mFOLFOX6组对比SOC组）。

研究结果

共有637例患者被随机分配至EC组、EC联合mFOLFOX6组或SOC组。各治疗组间的基线人口统计学和疾病特征总体均衡。EC联合mFOLFOX6组（数据截止日期：2025年1月6日）对比SOC组，在PFS方面显示出具有临床意义和统计学显著性的改善，达到了另一个双重主要终点；风险比（HR）为0.53（95%置信区间[CI] 0.407, 0.677；P < 0.0001）；中位PFS分别为12.8个月对比7.1个月。OS对比SOC组同样具有临床意义和统计学显著性；HR为0.49（95% CI 0.375, 0.632；P < 0.0001）；中位OS分别为30.3个月对比15.1个月。EC组的中位PFS和OS分别为6.8个月和19.5个月。所有随机化患者的这些数据和缓解数据均在表中列出。在安全性分析集中，EC组、EC联合mFOLFOX6组和SOC组中发生严重治疗相关不良事件的患者比例分别为30%、46%和39%。各治疗方案的安全性特征与已知单个药物的安全性特征一致。

表1