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2025 ASCO | IMmotion010研究中基线及进展后肿瘤的基因组特征分析

05月30日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Biomarkers in Kidney Cancer: Are We There Yet?

摘要号:4510

摘要类型:Clinical Science Symposium

英文标题:
Genomic characterization of baseline and post-progression tumors in IMmotion010, a randomized, phase 3 study of adjuvant (adj) atezolizumab (atezo) vs placebo (pbo) in patients (pts) with high-risk localized renal cell carcinoma (RCC).

中文标题:IMmotion010研究中基线及进展后肿瘤的基因组特征分析:一项评估辅助治疗阿替利珠单抗对比安慰剂在高危局限性肾细胞癌患者的随机III期研究

讲者/第一作者:Sumanta Pal,Department of Medical Oncology & Therapeutics Research, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, CA

研究背景

尽管辅助阿替利珠单抗在IMmotion010试验中未能延长无病生存期(DFS),但伴随研究发现肾切除术后血清KIM-1水平可能预测阿替利珠单抗疗效。本研究旨在探讨组织基因组学能否补充这些发现。

研究方法

获取患者治疗前及疾病复发时(若签署额外知情同意)的肿瘤组织样本。采用TruSeq RNA Access技术(Illumina)进行全转录组分析。基于晚期肾细胞癌III期研究IMmotion151中建立的7个分子亚型(NMF1-7)(Motzer等,Cancer Cell 2020),通过随机森林算法对IMmotion010肿瘤样本进行分子分型。单独或联合基线血清KIM-1水平(按既定临界值86 pg/mL分为KIM-1高[KIM-1H]和KIM-1低[KIM-1L])评估各组临床结局。同时分析疾病复发时分子特征的演变。

研究结果

754例患者(占意向治疗人群的97%)获得基线组织样本。KIM-1H患者的肿瘤基线时富集髓系、粒细胞和增殖相关基因特征。在722例同时具有血清KIM-1和NMF分型数据的患者中,NMF6亚型(间质/增殖型)患者(n=50)可能从阿替利珠单抗获益。总体人群中,TeffH与TeffL亚组的DFS无显著差异;但在KIM-1H人群中,TeffH肿瘤患者使用阿替利珠单抗较安慰剂组DFS显著延长。80例患者(阿替利珠单抗组49例,安慰剂组31例)获得配对基线/复发组织。无论治疗组别,复发肿瘤均显示间质和增殖特征增强(NMF6比例:基线6% vs 进展期22%)。探索性分析发现阿替利珠单抗治疗后MHC-I特征减弱。

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研究结论

这是首个针对肾细胞癌辅助免疫检查点抑制剂III期研究的组织基因组分析报告。虽然特定分子亚型可能具有预测价值,但血清KIM-1仍是阿替利珠单抗疗效最稳健的预测指标。进展期活检分析揭示了基因组特征的演变,为复发机制提供重要见解。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初



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