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2025 ASCO｜贝组替凡治疗VHL相关肿瘤的2期LITESPARK-004研究5年随访结果公布

05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral】Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder

摘要号：4507

英文标题：Hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2α) inhibitor belzutifan in von Hippel-Lindau (VHL) disease–associated neoplasms: 5-year follow-up of the phase 2 LITESPARK-004 study.

中文标题：缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂贝组替凡治疗Von Hippel-Lindau（VHL）病相关肿瘤：2期LITESPARK-004研究5年随访结果

第一作者：Vivek Narayan, Hospital of the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

研究背景

基于正在进行的开放标签2期LITESPARK-004研究（NCT03401788）先前报告的结果，HIF-2α抑制剂贝组替凡已获批用于治疗不需要立即手术的VHL病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤（HB）或胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）患者。本文报告了至少5年随访后的更新结果。

研究方法

研究纳入符合以下标准的成年患者：存在胚系VHL基因改变、≥1个可测量的非转移性RCC病灶、无需要立即手术的＞3 cm肿瘤、无转移性疾病、既往未接受过全身抗癌治疗、ECOG PS评分为0或1。患者每日一次口服贝组替凡 120 mg，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或患者退出研究。主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的VHL病相关RCC客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、非RCC肿瘤的ORR、缓解持续时间（DOR）以及IRC评估的无进展生存期（PFS）。

研究结果

共61例患者接受至少1剂贝组替凡治疗。中位随访时间为61.8个月（范围：60.2-70.1）。截至2024年4月1日数据截止日，35例患者（57%）仍在接受治疗。RCC、中枢神经系统HB和pNETs的ORR分别为70%、50%和90%。其他疗效数据见附表。在14例（18只眼）视网膜HB患者中，100%（95%CI：82-100）的眼部病灶经眼科评估显示改善；视网膜HB的中位DOR尚未达到（NR；范围：8.5-61.0+个月）。基线时，61例患者中有59例（97%）曾接受过至少1次VHL相关手术。在开始贝组替凡治疗前的5年内，61例患者中有46例（75%）接受过至少1次手术。自开始贝组替凡治疗后，61例患者中有19例（31%）接受了VHL相关手术：其中4例在治疗期间手术并随后终止治疗，8例在终止治疗后手术，7例截至数据截止日仍在继续治疗。11例患者（18%）报告了3级治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是贫血（n=7；11%）。未发生4级或5级TRAEs。2例患者（3%）因TRAEs（1级头晕和2级颅内出血）停用贝组替凡。

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