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2025 ASCO | DOC1021同源抗原负载疫苗作为胶质母细胞瘤辅助治疗:I期临床试验结果

05月29日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:【Rapid Oral Abstract Session】CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS

摘要号:2014

英文标题:Vaccination by homologous antigenic loading with DOC1021 as adjuvant therapy for glioblastoma: Phase I clinical trial results.

中文标题:DOC1021同源抗原负载疫苗作为胶质母细胞瘤辅助治疗:I期临床试验结果。

第一作者:Joseph Georges,Banner University Medical Center, Phoenix, AZ

背景

胶质母细胞瘤是一种极具破坏性的恶性肿瘤,在积极的标准治疗(SOC)下中位总生存期(mOS)仍仅为14-18个月。树突状细胞(DC)疫苗接种治疗GBM的临床研究显示出希望,但大多尚未得出结论。DC同源抗原负载利用p38MAPK和mTORC1信号通路启动单核细胞源性DC的cDC1样偏向,从而有效诱导组织归巢细胞溶解性记忆效应T细胞。在此,我们报告了已完成的胶质母细胞瘤(IDH-wt)I期研究结果。

方法

本临床试验评估了自体DC疫苗DOC1021,该疫苗由动员的外周血单核细胞(PBMC)制备,负载自体肿瘤裂解物和扩增的肿瘤mRNA,并双侧注射至深颈淋巴结附近。在完成放化疗后,每2周注射三疗程疫苗,并每周注射聚乙二醇干扰素。测试了从3.5x106到3.6x107总疫苗细胞的四个剂量水平。未排除次全切除或疫苗接种前肿瘤进展的患者。

结果

16例新诊断患者完成了治疗,中位年龄61岁(范围47-73),94%MGMT未甲基化,25%次全切除。12个月OS为88%,而SOC预期约为60%,5例患者在随访19-30个月时仍存活。2名复发性胶质母细胞瘤患者也接受了治疗,并存活了10-12个月。最常见的不良事件是轻度流感样症状和注射部位反应,无剂量限制性毒性。对疫苗接种后PBMC的分析表明,CD4+(13/13名患者)和CD8+(11/13名患者)中央记忆T细胞区室扩增(p<0.00006和p<0.003),以及CD8+CD127+ MPEC扩增(12/13;p<0.002)。在3/3名通过空间转录组学分析的患者中,在疫苗接种后而非疫苗接种前样本中观察到与效应记忆T细胞和迁移性小胶质细胞标志物共表达相关的强烈CD25+病灶。对于8名在疫苗接种后23周内MRI T1加权信号恶化但未再次手术的患者,信号逐渐消退,GBM特异性mOS尚未达到,而8名尽管临床特征相似但接受了再次手术的患者中位OS为15.1个月,这表明免疫反应性微环境表现为假性进展。

结论

DOC1021联合SOC在这一具有挑战性的人群中是安全且可能有效的,该人群包括次全切除、治疗前进展和15/16名MGMT未甲基化患者。一项随机II期试验正在启动,其中包括避免早期再次手术以增强T1加权信号(可能是假性进展)的标准。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱



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评论
05月30日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
同源抗原负载疫苗作为胶质母细胞瘤辅助治疗
05月30日
张婉君
蒙城县中医院 | 血液肿瘤科
胶质母细胞瘤是一种极具破坏性的恶性肿瘤,在积极的标准治疗(SOC)下中位总生存期(mOS)仍仅为14-18个月
05月29日
周晓灿
南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科
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