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十邑论坛第296期 | 肛管癌治疗策略最新进展：靶向与免疫联合的突破

05月27日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）研究。本期十邑论坛带来的是美国Vanderbilt-Ingram癌症中心Cathy Eng教授在ASCO GI大会分享的关于肛管癌治疗的最新进展。【肿瘤资讯】特邀泉州市第一医院洪燕妮教授进行相关研究解读。

洪燕妮解读

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洪燕妮

副主任医师

泉州市第一医院肿瘤内科副主任医师
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

早期肛管癌：治愈策略与标准化疗方案

在早期肛管癌的治疗中，实现疾病治愈仍是核心目标。同步放化疗依旧是这部分患者的标准治疗方案，并且通常在放化疗后进行经腹联合的完全性切除手术。在放疗增敏剂的选择上，氟尿嘧啶（5-FU）和丝裂霉素C的联合方案仍被视为标准。对于存在丝裂霉素C禁忌症的患者，5-FU联合顺铂则是一个合理的替代选项。然而，目前没有证据支持诱导治疗、放疗后的辅助治疗或维持治疗能带来额外益处。

在具体用药方面，虽然目前缺乏随机对照数据，但卡培他滨被认为是静脉注射5-FU的合理替代。关于丝裂霉素C的给药剂量，既往研究显示了不同的方案，例如RTOG 98-11研究中，丝裂霉素C在第1周和第5周各给药一次（10 mg/m2），而ACT II研究中仅给药一次（12 mg/m2）。考虑到骨髓抑制的风险，尤其是在RTOG 98-11研究中38%的患者未能接受第二次丝裂霉素C治疗的情况，提示单次丝裂霉素C剂量可能已经足够。

转移性肛管癌：免疫联合化疗开启新篇章

对于初治的转移性肛管癌患者，治疗方案取得了显著进展。ECOG EA#2133（InterAAct）研究是一项国际性的II期临床试验，旨在比较顺铂联合5-FU与卡铂联合紫杉醇治疗未接受化疗的晚期肛管癌的疗效，以确定最佳方案。研究发现两组的缓解率基本相当，但卡铂-紫杉醇组的毒性较低（P=0.375）。更重要的是，卡铂-紫杉醇组显示出无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）延长的趋势，其中位OS为20个月，显著优于5-FU联合顺铂组的12.3个月（P=0.014）（图1）。这一结果为后续的III期临床试验提供了强有力的化疗基础支持。

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图1.ECOG EA#2133（InterAAct）研究设计和结果

免疫检查点抑制剂的突破性应用

POD1UM-303 (InterAACT 2) 研究是一项关键性的III期临床试验，评估了卡铂+紫杉醇与免疫检查点抑制剂瑞弗利单抗联用，对比卡铂+紫杉醇治疗初治的不可手术切除或转移性肛管鳞状细胞癌的疗效。该研究达到了主要终点，试验组的中位PFS为9.3个月，显著优于对照组的7.4个月（HR=0.63）。尽管目前OS数据尚未完全成熟，但试验组的OS已呈现出积极的改善趋势（29.2个月 vs 23.0个月，HR=0.70）。联合瑞弗利单抗治疗后的客观缓解率也大幅提高至56%，而对照组为44%（图2）。

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图2.POD1UM 303 (InterAACT 2) 研究结果

基于POD1UM-303研究的积极结果，NCCN指南已迅速更新，将卡铂、紫杉醇联合瑞弗利单抗列为针对新诊断转移性肛管癌患者的II级推荐方案。这标志着免疫治疗正式进入转移性肛管癌的一线治疗选择。

EA2176研究：转移性肛管癌治疗的新探索

EA2176研究是一项备受关注的III期临床试验，旨在探索卡铂和紫杉醇联合或不联合纳武利尤单抗在治疗初治、未切除的转移性鳞状细胞肛管癌患者中的疗效。这项研究采用了2∶1的随机化设计，主要研究终点是PFS（图3）。

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图3.EA2176研究设计方案

该研究的一大亮点是其宽泛的入组标准，旨在更真实地反映临床实践。患者需经组织学或细胞学确诊为初治的、未切除的转移性肛管鳞状细胞癌，并根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶，且在入组前28天内完成CT或MRI检查。患者年龄须年满18岁，PS评分为0或1，KPS评分大于等于80%。尤其值得注意的是，EA2176研究首次允许HIV阳性患者参与大型肛管癌临床试验，前提是CD4计数大于200。此外，患者此前不得接受过免疫治疗，且除基底细胞癌、鳞状细胞癌和宫颈原位癌外，无其他恶性肿瘤病史。这一包容性设计将为更广泛的患者群体提供治疗依据。

该研究的假设目标是使试验组的中位PFS达到12.8个月，相对于对照组的8个月中位PFS，将目标HR值设定为0.625。除了主要疗效终点，EA2176研究还深入探索了HPV ctDNA等相关指标与肿瘤反应之间的关系，这有望揭示更多生物标志物的预测作用，指导未来精准治疗。该研究目前已完成患者招募，结果备受期待，有望为转移性肛管癌的治疗带来新的突破。

肛管癌分期标准更新

AJCC第九版对肛管癌的分期标准进行了更新，肿瘤大小（T分期）对预后的影响力高于淋巴结分期。例如，根据AJCC第八版，肿瘤大于5厘米可能仍为II期，但在第九版中，肿瘤大于5厘米（T3N0期）被归类为IIIA期。

总而言之，在局部晚期肛管癌的治疗中，5-FU联合丝裂霉素C仍是标准的放疗增敏方案。如果患者对丝裂霉素C有禁忌，5-FU联合顺铂则是一个合理的替代选择。对于初治的转移性肛管癌患者，POD1UM-303研究的积极结果推动了卡铂、紫杉醇联合瑞弗利单抗成为新的推荐方案。此外，EA2176等正在进行的研究，其后续数据有望为肛管癌的治疗带来更多突破。

责任编辑：Kingsley
排版编辑：xiaodong

05月29日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

原汁原味的美国临床肿瘤学会胃肠道肿