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2025 ASCO | Checkmate 9ER(CM 9ER)试验中纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗晚期肾细胞癌(aRCC)患者疗效的循环和肿瘤微环境(TME)决定因素的综合分析

05月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:【Clinical Science Symposium】GENITOURINARY CANCER—KIDNEY AND BLADDER

摘要号:4511

英文标题:An integrative analysis of circulating and tumor microenvironment (TME) determinants of patient response in the Checkmate 9ER (CM 9ER) trial of nivolumab and cabozantinib (NIVO+CABO) in advanced renal cell carcinoma (aRCC).

中文标题:Checkmate 9ER(CM 9ER)试验中纳武利尤单抗联合卡博替尼(NIVO+CABO)治疗晚期肾细胞癌(aRCC)患者疗效的循环和肿瘤微环境(TME)决定因素的综合分析。

第一作者:David A. Braun;Center of Molecular and Cellular Oncology, Yale Cancer Center, Yale School of Medicine, New Haven, CT

背景

CM 9ER试验表明,纳武利尤单抗联合卡博替尼(NIVO+CABO)治疗晚期肾细胞癌(aRCC)患者的客观缓解率(ORR)、无进展生存期和总生存期均高于舒尼替尼(SUN)治疗。对于血管调节疗法(如卡博替尼和舒尼替尼)和免疫疗法(如纳武利尤单抗),肿瘤微环境(TME)的状态和基质细胞的活性可以调节肿瘤对治疗的反应。

方法

我们通过对CM 9ER试验中150例患者(占ITT人群的23%)的治疗前肿瘤PD-L1染色、H&E组织切片衍生的人类可解释特征(HIF)、流式细胞术量化的循环免疫细胞群以及竞争ELISA量化的循环细胞外基质(ECM)标志物进行分析,研究了TME和循环因子与纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗反应的关联。我们采用主成分分析、方差最大化旋转和特征集富集分析(FSEA)来识别捕获85%数据变异的生物学测量子集。我们构建了一个逻辑回归模型,将最具变异性的特征与患者对纳武利尤单抗联合卡博替尼或舒尼替尼治疗的反应(BICR评估的ORR)相关联。

结果

采用无偏聚类和特征提取方法,识别出对150例患者TME多模态变异性有贡献的测量指标(从约4000个生物学测量指标减少到16个高度信息化的测量指标):PD-L1染色、4个ECM标志物、4个PBMC标志物和7个H&E HIF特征。最终构建了一个二元逻辑回归模型,采用lasso正则化将这16个特征与纳武利尤单抗联合卡博替尼或舒尼替尼治疗的短期反应相关联,同时最小化虚假关联。基于这些回归模型,ECM标志物VICM(一种由基质金属蛋白酶释放的波形蛋白瓜氨酸化片段,用于测量巨噬细胞活性和免疫状态)在两种治疗中均具有预后价值。整合高度信息化特征的逻辑回归模型的AUCs分别为0.76(纳武利尤单抗联合卡博替尼模型)和0.72(舒尼替尼模型)。在纳武利尤单抗联合卡博替尼组中,该综合模型揭示了高VICM(因此抗肿瘤巨噬细胞极化)、高PD-L1染色、上皮基质界面高浆细胞数量和高癌细胞数量、低水平的C端VIa3型胶原循环片段(Pro-C6)以及低百分比的循环调节性(Foxp3+ CD4+)T细胞是治疗反应的决定因素。

结论

综上所述,这些发现表明肿瘤微环境和循环因子共同影响晚期肾细胞癌患者对纳武利尤单抗联合卡博替尼的反应,并为生物标志物发现的综合分析提供了框架。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


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评论
05月28日
纪德玲
澜沧拉祜族自治县第二人民医院 | 普通外科
内容丰富,精彩
05月27日
王郭虹
桂林市第二人民医院 | 肿瘤科
纳武利尤单抗联合卡博替尼(NIVO+CABO)治疗晚期肾细胞癌(aRCC)患者的客观缓解率(ORR)、无进展生存期和总生存期均高于舒尼替尼(SUN)治疗。
05月27日
李祥印
解放军联勤保障部队第967医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上