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2025 ASCO | INB-200：基因修饰自体γδ T细胞治疗新诊断胶质母细胞瘤（GBM）患者接受替莫唑胺（TMZ）维持治疗的I期研究

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral Abstract Session】CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS

摘要号：2007

英文标题：INB-200: Phase 1 study of gene-modified autologous gamma-delta (γδ) t cells in newly diagnosed glioblastoma multiforme (GBM) patients receiving maintenance temozolomide (TMZ).

中文标题：INB-200：基因修饰自体γδ T细胞治疗新诊断胶质母细胞瘤（GBM）患者接受替莫唑胺（TMZ）维持治疗的I期研究。

第一作者：Mina Lobbous，Cleveland Clinic, Cleveland, OH; IN8bio, Inc., New York,NY

背景

近来针对胶质母细胞瘤（GBM）的细胞疗法和CAR-T细胞疗法显示出初步疗效，但持久性令人失望。我们开发了一种治疗新诊断GBM的新方法，即在肿瘤应激相关靶点强制上调后使用先天性γδ T细胞。

方法

我们利用替莫唑胺（TMZ）诱导的DNA损伤反应（DDR）通路瞬时上调GBM上的NKG2D-L靶点。通过插入表达甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的慢病毒载体（DeltEx耐药免疫疗法 - DRI）对γδ T细胞进行TMZ耐药工程化，使其能够在标准Stupp方案治疗期间靶向残余GBM细胞。共招募了23名患者，其中13名接受治疗（62%男性；中位年龄66岁（范围：21-74）；92% IDH-WT，54% MGMT未甲基化）。队列（C）1、2和3分别在每个Stupp方案维持周期的第1天接受1、3或6剂（1x 10⁷ DRI细胞/剂）INB-200注入切除腔，同时静脉注射150 mg/m²的TMZ。

结果

未观察到剂量限制性毒性（DLTs），也未发生细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性（ICANS）。最常见的不良事件与基础TMZ和Stupp方案相关。截至2025年1月24日，中位随访时间为16.9个月（m）。接受单剂INB-200治疗的患者中位PFS为8.3个月，所有患者中位PFS为9.9个月（比Stupp方案的6.9个月中位PFS增加了44%），接受重复剂量治疗的患者中位PFS为14.0个月，比Stupp方案提高了102.4%，比单剂患者提高了69%。一名IDH突变型肿瘤患者无进展生存近44个月，一名MGMT未甲基化肿瘤患者无进展生存18个月。三名患者的活检标本可用，已证实普遍的免疫激活。

结论

迄今为止，所有患者的毒性均可控，可进行门诊治疗，并且DRI γδ T细胞治疗后PFS持续延长的趋势令人鼓舞。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱