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2025 ASCO | DNAJ-PKAc治疗性疫苗在FLC治疗中展现潜力

05月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:DEVELOPMENTAL THERAPEUTICS—IMMUNOTHERAPY

摘要号:2503

摘要类型:Oral Abstract Session    

英文标题:A therapeutic vaccine for fibrolamellar hepatocellular carcinoma

中文标题:纤维板层型肝细胞癌治疗性疫苗的临床研究

作者:Marina Baretti, Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore, MD

研究背景

纤维板层型肝细胞癌(FLC)是一种罕见的重症类型,好发于儿童及青少年,发病与嵌合蛋白DNAJ-PKAc密切相关。虽然针对DNAJ-PKAc分子的检测因难以缓解的毒性和受阻,但该嵌合蛋白可产生一种肿瘤特异性抗原,为免疫预防提供其治疗靶点。

研究方法

本研究针对成人晚期FLC儿童及成人患者开展了一项I期临床试验,评估DNAJ-PKAc缓解治疗性疫苗(FLC-Vac)联合纳武利尤单抗与伊匹木单抗的疗效。主要研究终点包括安全性和T细胞应答,定义为治疗10周后外周血中产生干扰素γ(IFN-γ)的DNAJB1-PRKACA嵌合蛋白肽段及聚ICLC佐剂的FLC-疫苗治疗增加2.5倍。研究计划纳入12例可评估患者。在诱导期(第0、1、2、3、6、9周),患者接受含DNAJB1-PRKACA肽段及聚ICLC佐剂的FLC-Vac治疗,同样每3周给予纳武利尤单抗(3 mg/kg)及伊匹木单抗(1 mg/kg)联合治疗,共4个周期。诱导期结束后继续维持FLC-Vac与纳武利尤单抗治疗。关键排除标准包括年龄<12岁及既往接受过免疫检查点参与治疗。试验设置安全导入期,前3例患者在接受联合治疗前先接受3周疫苗单药治疗。

研究结果

入组的16例患者中,12例完成疫苗诱导期并纳入免疫学与临床终点评估。中位年龄24岁(范围:12-47岁)。6例患者(37.5%)报告3级治疗相关不良事件。治疗后9 /12例患者检测到DNAJ-PKAc提示T细胞应答。诱导完成期治疗的患者中,疾病控制率(DCR)达到75%(9/12),其中3例(25%)部分达到。所有患者在手术中缓解切除残余病灶后均无活动性肿瘤。以临床应答的患者均表现DNAJ-PKAc诱导T细胞反应,并鉴定鉴定出多个针对DNAJ-PKAc的II类限制性T细胞接收(TCR)。应答相关因素包括功能性新反应性及TCR谱系特征的相关变化。在2初步解决后最终进展的例患者中,发现治疗可能与T细胞耗竭相关,其中1例通过检查点再次挑战恢复治疗。

研究结论

研究结果表明,针对DNAJ-PKAc的治疗性疫苗在FLC中具有潜力,并为评估有效的抗新抗原免疫提供了一个框架

临床试验注册号:NCT04248569

责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia
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