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2025 ASCO | 在接受177Lu-PSMA-617或卡巴他赛治疗的mCRPC患者中进行CH的探索性事后分析

05月26日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ASCO

专场:【Rapid Oral Abstract Session】Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile

摘要号:5020

英文标题:Clonal hematopoiesis (CH) in participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) receiving 177Lu-PSMA-617 or cabazitaxel: An exploratory post-hoc analysis of a randomized phase II trial (TheraP; ANZUP 1603).

中文标题:在接受177Lu-PSMA-617或卡巴他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中进行克隆性造血(CH)的探索性事后分析:一项随机2期试验(TheraP;ANZUP 1603)

讲者/第一作者:Aslı Munzur,Vancouver Prostate Centre, Vancouver, BC, Canada

研究背景

前列腺特异膜抗原(PSMA)靶向放射配体177Lu-PSMA-617是治疗mCRPC的一种有效的新标准疗法。由于辐射可能会导致CH,这是一种与年龄相关的癌前白血病状态,本研究假设177Lu-PSMA-617会使CH的发生率比其他 mCRPC治疗方法更高。本研究探索在TheraP试验中随机分配的多西他赛难治性mCRPC患者接受卡巴他赛或 177Lu-PSMA-617治疗后的CH情况(NCT03392428)。

研究方法

我们使用CH基因检测小组对试验基线时获取的血液样本(n=176)和疾病进展时获取的血液样本(n=103;其中 56个样本来自177Lu-PSMA-617治疗后的患者,47个样本来自卡巴他赛治疗后的患者)进行靶向DNA测序。基线时,通过检测细胞游离DNA(cfDNA)和白细胞DNA中的变异等位基因频率(VAF)≥0.25%来发现CH突变。由于在分析时无法获取疾病进展时的白细胞DNA,因此只能通过cfDNA来鉴定进展时的CH突变。本研究使用Fisher精确检验来比较比例,使用Mann-Whitney U检验来分析VAF的变化。

研究结果

在176个基线样本中有174个可评估,103个进展样本全部可评估。177Lu-PSMA-617组和卡巴他赛组基线到进展时血液样本采集的中位时间间隔分别为28周和27周。基线时检测到77%(135/174例)的患者存在CH(中位年龄:72 岁)。41%(71例)的患者基线CH突变的VAF≥2%。基线时最常突变的基因是DNMT3A(n=67,38%)、TET2(n=44,25%)、PPM1D(n=26,15%)和ASXL1(n=19,11%),两组间基因突变频率无差异。在进展时,177Lu-PSMA-617组和卡巴他赛组分别有83%和46% 的患者检测到新的疑似CH突变(47例 vs 22例,P=0.0001)。在177Lu-PSMA-617治疗进展时,DNA损伤修复基因PPM1D是最常突变的基因;而且与卡巴他赛相比,177Lu-PSMA-617治疗后新的PPM1DCH突变的发生率高出 8倍(p=0.00032)。在ATM或CHEK2基因的进展突变在 177Lu-PSMA-617治疗后也更常见,是卡巴他赛的5倍(P=0.01)。对于在基线和进展时均检测到的177Lu-PSMA-617治疗的CH变异,DNA损伤修复基因突变的中位 VAF变化高于典型CH基因DNMT3A、TET2和ASXL1(1.53% vs 0.15%,P=0.01)。

研究结论

与卡巴他赛相比,177Lu-PSMA-617治疗与更多的新的CH 突变发生相关,尤其是在DNA损伤修复基因方面。尽管在经过大量治疗的mCRPC患者群体中这一发现的临床意义尚不明确,但随着放射配体治疗作为更早的治疗手段被使用,CH的出现和扩展可能会产生影响。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
05月27日
李晓红
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
前列腺特异膜抗原(PSMA)靶向放射配体177Lu-PSMA-617是治疗mCRPC的一种有效的新标准疗法。
05月27日
陈方艳
临武县人民医院 | 肿瘤内科
与卡巴他赛相比,177Lu-PSMA-617治疗与更多的新的CH 突变发生相关,尤其是在DNA损伤修复基因方面
05月27日
王蕾
江阴市远望医院 | 内科
好好学习天天向上