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2025 ASCO | III期DREAMseq研究最终结果：BRAF突变转移性黑色素瘤更优治疗顺序揭晓

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Oral Abstract Session, Melanoma/Skin Cancers

摘要号：9506

英文标题：DREAMseq: A phase III trial of treatment sequences in BRAF V600-mutant(m) metastatic melanoma(MM)—Final clinical results

中文标题：DREAMseq试验：BRAF V600突变转移性黑色素瘤治疗顺序的III期临床试验——最终临床结果

第一作者：Michael Atkins（美国Georgetown Lombardi综合癌症中心）

研究背景

DREAMseq试验旨在比较纳武利尤单抗/伊匹木单抗（N/I）序贯达拉非尼/曲美替尼（D/T）与达拉非尼/曲美替尼（D/T）序贯纳武利尤单抗/伊匹木单抗（N/I）治疗BRAF V600突变转移性黑色素瘤（BRAF V600m MM）患者的疗效和毒性。2021年9月，当59%的患者入组时间超过2年时，DSMC及NCI CTEP建议终止该试验并公布了数据。数据显示，N/I优先治疗组与D/T优先治疗组的2年总生存（OS）率存在20%的差异（72% vs 52%），支持N/I优先的治疗顺序。

本次ASCO大会更新了中位随访近5年的数据，并报告了包括中枢神经系统（CNS）复发时间和未确认缓解率（ucOR）在内的次要分析结果。

研究方法

符合条件的未经治疗的BRAF V600m MM患者，根据ECOG体能状态评分（0或1分）和乳酸脱氢酶（LDH）水平进行分层，并按1:1随机分配接受N/I（A组）或D/T（B组）作为一线治疗。疾病进展（PD）后，患者接受二线换药治疗，即D/T（C组）或N/I（D组）。影像学检查在基线时及之后每12周进行一次。

主要研究终点为2年OS率。次要研究终点包括：3年OS率、疗效指标（PFS、ORR和DOR）及毒性。

研究结果

计划招募300例患者，实际入组267例（A组135例；B组132例）。截至2024年7月23日，中位随访时间为58个月(0~101个月），30例患者转入C组，52例患者转入D组。分配至A组患者的2年OS率为68.3%（95%CI: 60.8%~76.9%），B组为54.1%（95%CI: 46.1%~63.7%）（log-rank P< 0.01）。按治疗顺序划分的3年和5年OS率，初始治疗组的2年、3年和5年PFS率，以及所有治疗组的中位PFS、ORR和DOR见表1。

表1

共发生125例死亡事件（A-C组：47例；B-D组：78例）。A组中76%的缓解者和B组中24%的缓解者仍处于缓解状态。

治疗12周时，A组有59例患者、B组有85例患者达到根据RECIST标准评估的部分缓解（PR），其中分别有10例（16.9%）和35例（41.2%）患者在第24周时仍为未确认的客观缓解（ucOR）。

A组有24例患者、B组有44例患者的首发进展部位为CNS。中位CNS进展时间：A组为12.2个月（0.7~46.5个月）；B组为8.4个月（1.3~78.1个月）（P< 0.01）。

研究结论

在中位随访接近5年时，对于初治的BRAF V600m MM患者，N/I优先的治疗顺序继续显示出优于D/T优先顺序的疗效，5年OS率接近翻倍（绝对差异30%），5年PFS率提高至三倍。A组和B组确认的ORR相似，初始D/T治疗组观察到更短的DOR、更多的ucOR以及更多且更早发生的CNS进展，这些因素共同导致了其较差的疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-AS