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周承志教授解析：机制创新驱动疗效跃升，依沃西单抗开拓免疫2.0时代新路径

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

近年来，肺癌治疗不断取得进展，以PD-1/PD-L1单抗为基础的免疫方案在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中已成为标准选择。然而，随着疗效“平台期”的显现，临床对更优治疗策略的需求日益迫切。以依沃西单抗为代表的双特异性抗体应运而生，在HARMONi系列研究中接连实现疗效突破，推动免疫治疗进入“2.0时代”。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀 周承志教授 ，围绕 双特异性抗体的临床价值与未来发展潜力 进行深度解读，带领我们全面理解这一免疫治疗新方向的关键突破及其全球化前景。

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周承志 教授

· 主任医师、教授、博导

· 广州医科大学附属第一医院副院长、国家呼吸医学中心临床诊疗部部长

· 在国际上率先提出并发表“重症肺癌”、“肿瘤呼吸病学”理念及第一版“重症肺癌国际共识”、”肺癌合并COPD诊疗国际共识”等

· 中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长

· 中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委

· 广东省医师协会肿瘤重症专委会主委

· 第二届“人民好医生-金山茶花-肺癌领域杰出贡献奖”

· 第五届“羊城好医生”

· 第一届“广州实力中青年医生”

· 第一批广东省医师协会“名医绝技”

双特异性抗体：

聚焦临床未竟之需，开启免疫2.0时代

Q1：近年来，随着双特异性抗体等新型抗肿瘤药物的问世，肺癌治疗模式的升级再度成为热点话题。作为领域内的权威专家，您如何看待双特异性抗体抗体在非小细胞肺癌治疗领域的临床价值？

周承志 教授

广州医科大学附属第一医院

肺癌治疗从最初的传统化疗发展至免疫治疗，已经是一个里程碑式的跨越。过去十余年来，免疫治疗确实为肺癌全病程管理带来了颠覆性的改变。当前，在驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，免疫治疗及免疫联合方案治疗已成为首选，可以称之为免疫的“1.0时代”。然而，我们也应看到当前免疫治疗方案的局限性。尽管患者的总生存期（OS）从以往的10个月左右延长至2年左右，实现了超过一倍甚至接近两倍的提升，但距离“肺癌慢病化管理”、“五年生存率超过50%”的目标仍有差距。因此，我们对“免疫治疗2.0时代”寄予厚望，希望通过机制和模式的进一步创新，打破现有疗效的瓶颈。

单抗做不到的，就用双抗来解决，双特异性抗体正是免疫2.0时代的代表性突破。 当前已在国内获批的双特异性抗体是PD-1/VEGF双抗（依沃西单抗），兼具免疫激活与抗血管生成的双重机制，一个分子就能起到靶免协同的作用。相比以往需联合两种药物的治疗方式，双抗由于其特殊结构所带来的向瘤富集效应，在提高疗效的同时还可能降低毒性。因此，双特异性抗体，尤其是免疫双抗，在临床治疗中的价值是非常值得我们关注的。相信随着这类药物的不断深入研究与广泛应用，一定能够为肺癌乃至其他癌种的患者带来更大的获益。

获批肺癌一线治疗，

依沃西单抗临床价值加速释放

Q2：2025年4月25日，依沃西单抗获批新适应症，用于PD-L1阳性初治的晚期NSCLC。请您基于临床治疗现状及相关研究数据，谈谈本次适应症的获批对NSCLC一线治疗格局的意义？

周承志 教授

广州医科大学附属第一医院

这一次我们中国原创的双特异性抗体——依沃西单抗，正式获批用于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗，标志着肺癌免疫治疗加速进入了“2.0时代”。依沃西单抗不仅在EGFR-TKI耐药人群中获得适应症并展现出良好疗效，如今在驱动基因阴性、PD-L1阳性人群中的疗效也得到了进一步验证，显著扩展了临床应用边界。

对于PD-L1阳性的初治NSCLC人群， HARMONi-2研究让我们看到依沃西单抗在无进展生存期（PFS）方面的显著获益，相较传统PD-1单药实现了接近一倍的提升 （mPFS 11.1个月vs.5.8个月，HR=0.51）， 充分体现出双特异性抗体的突破性优势。 并且尽管OS数据尚在随访中，但目前已观察到获益趋势（HR=0.777），相信在后续的随访中能够进一步证实其在总生存期方面的改善，为临床提供更有力的循证依据。

值得一提的是，依沃西单抗联合化疗在HARMONi-6研究中对比替雷利珠单抗联合化疗，在未限制PD-L1表达水平的初治鳞癌人群中同样取得了阳性结果，进一步拓展了其在肺癌一线治疗中的应用场景。我们有理由相信，基于良好的疗效和安全性表现，依沃西单抗将在肺癌乃至更多瘤种中持续释放临床价值，成为中国原研创新进入全球领先行列的重要代表。

挑战全球“标杆”方案，

Ⅲ期研究夯实国际话语权

Q3：随着在肺癌领域探索和发展的不断深入，依沃西单抗已开展多项临床研究，其中不乏与传统免疫方案对比的全球多中心的注册性三期临床研究。您认为其中最值得关注的探索方向是？依沃西单抗在肺癌治疗领域有着怎样的发展潜力？

周承志 教授

广州医科大学附属第一医院

当然，要想真正实现全球领先，就应该以现阶段全球治疗的“标杆”作比较。先前全球肺癌免疫治疗领域的“标杆”是帕博利珠单抗（俗称“K药”），曾被誉为“免疫之王”，在多个瘤种、多个治疗阶段建立了坚实的临床地位。 我们看到依沃西单抗已在多个Ⅲ期临床研究中围绕“标杆方案”展开了头对头比较，尤其在全球范围内有着广泛的布局。

例如，正在开展的HARMONi-7研究，聚焦于PD-L1高表达的晚期初治NSCLC患者人群，直接对比依沃西单抗与帕博利珠单抗单药的疗效。这不仅是继HARMONi-2之后对PD-L1阳性人群的进一步探索，更是在高表达人群中的又一次正面对话。

此外，HARMONi-3研究同样值得期待。该研究将鳞癌和非鳞癌患者一并纳入，依托联合化疗方案，再次对比帕博利珠单抗在KEYNOTE-189与KEYNOTE-407研究中确立的免疫联合治疗方案，全面挑战现有SOC。

只有依托这样高质量的国际临床研究，才能真正建立起中国方案在全球临床体系中的话语权。依沃西单抗正是在这样一条道路上稳步前行，相信未来能够为我们提供更坚实的循证医学证据，让更多患者获益。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG