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滕荣跃教授：从INAVO120研究看HR+/HER2–乳腺癌以患者为中心的治疗革新

05月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着PIK3CA靶向治疗的临床价值逐步显现，乳腺癌精准治疗体系迎来了新的发展机遇。特别是在激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌（HR+/HER2−）中，PIK3CA突变与内分泌治疗耐药及不良预后密切相关，成为精准干预的重要靶点。目前，以伊那利塞为代表的新型PI3Kα选择性抑制剂在多项研究中屡创佳绩，为伴PIK3CA突变的HR+/HER2-乳腺癌患者带来了新的希望。其中，全球Ⅲ期INAVO120研究的进一步分析结果备受关注：除了在无进展生存期（PFS）方面取得显著突破外，在中位第二次无进展生存期（PFS2）、首次化疗时间（TTFC）和患者报告结局（PROs）方面也展现出三重获益。基于此，【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属邵逸夫医院滕荣跃教授，聚焦INAVO120研究核心数据，深入解读其在临床实践中的转化意义。

专家介绍

滕荣跃

浙江大学医学院附属邵逸夫医院

肿瘤学博士，副主任医师

浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤外科
中国抗癌协会肿瘤遗传咨询师
长三角遗传咨询诊疗网络专家
浙江省抗癌协会肿瘤营养专委会青委副主委
浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专委会委员
浙江省医学会肿瘤学分会青年委员
浙江省中西医结合协会乳腺病专委会青年委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专委会青年委员
首届乳腺癌前哨淋巴结活检视频大赛第一名

PFS2延长至24个月，治疗获益更具持续性

滕荣跃教授：PIK3CA 突变是 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中最常见的遗传改变之一，约有 35%–40% 的患者携带此类突变^[1]。作为PI3K通路的上游节点，PIK3CA的异常激活不仅诱导肿瘤发生，还显著促进对内分泌治疗的耐药。一项纳入33项研究、共计3219例HR+/HER2−转移性乳腺癌患者的荟萃分析显示：无论治疗方案如何，PIK3CA突变携带者的中位PFS均显著低于野生型患者，提示其为独立不良预后因素^[2]。

INAVO120研究由英国皇家马斯登医院Nicholas C. Turner教授领衔，于2024年10月31日发表在《新英格兰医学杂志（NEJM）》^[1]。该研究为一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入325例在辅助内分泌治疗期间或治疗结束后12个月内复发的PIK3CA突变HR+/HER2−局部晚期或转移性乳腺癌患者。

2024年ASCO年会上，哈佛大学麻省总医院Dejan Juric教授公布了INAVO120研究在中位随访时间达21.3个月时的附加分析结果（见图1）^[3]。数据显示，中位PFS2在伊那利塞组为24.0个月，相较对照组的15.1个月显著延长，风险比（HR）为0.59（95% CI：0.42–0.83）。PFS2的延长具有重要临床意义，它反映的是从随机分组起，至后续一线治疗结束或中断，或因任何原因死亡的时间，是衡量一线治疗长期疾病控制能力的关键指标。其延长不仅意味着一线治疗的持续效应得以放大，也体现出该三联方案在应对耐药机制、延缓疾病进展的潜力。

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图1. INAVO120研究PFS2结果

三联方案可将化疗延后近两年，优化治疗路径

滕荣跃教授：延迟化疗对患者和医生都是双赢。在临床中，HR+/HER2–患者往往希望尽可能延后进入化疗阶段，因为化疗往往意味着更强的毒副反应、更频繁的门诊与住院。INAVO120研究中，在中位随访近3年（34.2个月）后，伊那利塞三联组的首次化疗时间（TTFC）为35.6个月，而对照组为12.6个月，HR=0.43（95% CI：0.30–0.60）（图2）。

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图2. INAVO120研究TTFC结果

这一数据提示三联方案可显著延缓患者进入化疗阶段的时间窗口。三联治疗方案让我们有了“把化疗往后放”的信心。TTFC未达到，说明患者可以在靶向+内分泌+CDK4/6的方案下维持疾病控制，无需过早进入化疗轨道。这对患者的心理状态、生活质量、甚至治疗依从性都有显著正向影响。同时，从治疗排序角度讲，这也给我们创造了更合理的梯度式管理空间，延长整个治疗窗口，提高整体生存质量。

PROs改善，聚焦“以患者为中心”的真实体验

滕荣跃教授：PROs正逐步成为精准治疗评估体系的重要组成部分。尤其是在HR+/HER2−这一需长期管理的乳腺癌亚型中，疗效固然关键，但患者在整个治疗过程中的主观体验同样不可忽视。

INAVO120研究系统评估了多项PROs指标，涵盖疼痛评分、生活质量（QoL）和功能状态维持等多个维度。研究结果显示，接受伊那利塞三联治疗的患者在整体生活质量评分上维持稳定，“最严重疼痛”的出现时间显著延后至30.9个月，远超对照组的18.1个月；治疗相关的不适感多被评估为“中度或以下”，患者的日常生活功能亦保持良好（见图3）。在我们的临床实践中，很多患者更关注“我能不能维持工作？疼不疼？有没有副作用？”——这些都体现在PROs中。

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图3. BPI-SF评估下“最严重疼痛临床显著恶化的确认时间”分析结果与患者报告的症状性毒性（PRO-CTCAE）分析结果

未来，在治疗方案的选择过程中，PROs的价值将愈加凸显，逐步从辅助指标靠近核心决策依据。这不仅体现了“以患者为中心”的医学理念在临床实践中的深化，也为患者带来了更具温度的个体化治疗体验。

参考文献

[1] Turner NC, Im SA, Saura C, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(17):1584-1596.
[2] Wright SCE, Vasilevski N, Serra V, et al. Mechanisms of resistance to PI3K inhibitors in cancer: adaptive responses, drug tolerance and cellular plasticity. Cancers (Basel). 2021;13(7):1538.
[3]Juric D, et al. 2024 ASCO. Abstract 1003.

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责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Delia

05月29日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

PIK3CA的异常激活不仅诱导肿瘤发生，还显著促进对内分泌治疗的耐药。

05月28日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，获益良多，谢谢分享。

05月27日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

PIK3CA 突变是 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中最常见的遗传改变之一