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2025 ASCO | 卡铂-卡巴他赛-cetrelimab（抗 PD-1）诱导后尼拉帕利 +/- cetrelimab维持治疗AVPC

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral Abstract Session】Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile

摘要号：5008

英文标题：C3NIRA: Randomized phase II study of carboplatin-cabazitaxel-cetrelimab (anti-PD-1) induction followed by niraparib +/- cetrelimab maintenance in men with aggressive variant prostate cancers (AVPC).

中文标题：C3NIRA：卡铂-卡巴他赛-cetrelimab（抗PD-1）诱导后尼拉帕利+/-cetrelimab维持治疗侵袭性变异前列腺癌（AVPC）患者的随机II 期研究

讲者/第一作者：Ana Aparicio，The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

研究背景

AVPC的治疗选择有限且预后不佳。尽管早期数据表明，在卡巴他赛中添加卡铂对AVPC患者有益，但缓解也是短暂的。在之前的一项研究（NCT03263650）中，部分 AVPC患者对卡铂-卡巴他赛诱导后PARP抑制剂维持治疗中获得长期缓解。长期缓解患者的肿瘤在接受卡铂-卡巴他赛治疗后，炎症和免疫通路被上调。因此，本研究假设卡铂-卡巴他赛诱导治疗中添加抗PD-1抗体cetrelimab可提高疗效，并且联合尼拉帕利维持治疗将使AVPC患者受益，并且通过相关性研究可揭示与治疗反应和耐药性相关的肿瘤细胞内在和微环境通路。

研究方法

在这项单中心研究中，符合≥9项AVPC标准（列于https://clinicaltrials.gov/study/NCT04592237）中≥1项且ECOG体能状态为0-2的CRPC前列腺癌患者接受6个周期的卡巴他赛（20-25mg/m²）和卡铂（AUC3-4）。自第2-6周期起，在卡巴他赛-卡铂联合方案中添加cetrelimab（360mg）。完成6个周期且疾病进展（PD）的患者按1:1比例随机分组，分别接受尼拉帕利300mg每日两次（BID）联合或不联合cetrelimab治疗。主要终点是随机分组患者的无进展生存期（PFS）。使用卡方检验和Kruskal-Wallis检验对前6个周期的PD患者（早期PD）与随机分组患者进行亚组比较。分别在卡巴他赛-卡铂治疗1个周期和卡巴他赛-卡铂-cetrelimab治疗2个周期后获取配对肿瘤活检样本。

研究结果

120例患者开始接受卡巴他赛-卡铂治疗。中位年龄68岁（范围30-83岁），大多数为白人/非西班牙裔（78%），且58%的患者既往未接受过多西他赛治疗。在120例患者中，20例（16.7%）因非疾病进展原因退出研究，40例（33.3%）在前6个周期内出现早期PD而未被随机分组。早期PD组与随机组在年龄、种族、既往多西他赛治疗或基线PSA方面无差异。随机分组后中位随访时间为20.5个月，尼拉帕利组（n=30）的中位PFS为3.4个月（95%CI：2.0, 4.4），尼拉帕利联合cetrelimab组（n=30）的中位PFS为5.6个月（3.7, 16.8）（P=0.01）；尼拉帕利组的中位总生存期（OS）为10.2个月（6.4, 19.6），尼拉帕利联合cetrelimab组的中位OS为24.3个月（9.5，未达到）（P=0.01）。单细胞RNA测序显示，在随机分组患者（n=5）中，祖细胞样耗竭CD8+T细胞增加，FoxP3+Treg细胞减少，而早期PD患者（n=5）在接受卡巴他赛-卡铂联合cetrelimab治疗后表现出相反的变化。

研究结论

部分AVPC患者在铂-紫杉烷-抗PD-1诱导后从PARP抑制剂维持治疗中加入抗PD-1获得有意义的益处。持续的相关性旨在确定生物标志物以选择适合该治疗策略的患者，并揭示候选耐药机制以指导未来的治疗组合。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

05月31日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

分AVPC患者在铂-紫杉烷-抗PD-1诱导后从PARP抑制剂维持治疗中加入抗PD-1获得有意义的益处