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2025 ASCO | Lu-PSMA联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗在mCRPC中的活性和安全性

05月25日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ASCO

专场:【Rapid Oral Abstract Session】Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile

摘要号:5016

英文标题:177Lu-PSMA-617 with ipilimumab (ipi) and nivolumab (nivo) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): An investigator-initiated phase 2 trial (EVOLUTION; ANZUP2001).

中文标题:177Lu-PSMA-617联合伊匹木单抗(ipi)和纳武利尤单抗(nivo)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC):一项研究者发起的2期试验(EVOLUTION;ANZUP2001)

讲者/第一作者:Shahneen Sandhu,Peter MacCallum Cancer Center and the University of Melbourne, Melbourne, Australia

研究背景

Lu-PSMA可改善mCRPC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。免疫检查点抑制剂(ICI)在mCRPC中的单药治疗效果有限。放疗可能通过诱导免疫原性肿瘤细胞死亡和改变肿瘤微环境来增强ICI活性。本研究评估Lu-PSMA联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗在mCRPC中的活性和安全性。

研究方法

纳入标准:既往雄激素受体通路抑制剂治疗,PSMA阳性疾病,器官功能正常,无ICI禁忌症,化疗线数≤1线。患者按1:2比例随机分组,一组接受Lu-PSMA 单药治疗(每6周7.4GBq,最多6剂),另一组接受Lu-PSMA联合诱导期伊匹木单抗(每6周3 mg/kg,4剂)和纳武利尤单抗(每3周1mg/kg,8剂),随后接受维持期纳武利尤单抗(每4周480 mg,18剂)(Lu-PSMA+ICI)。主要终点:12个月时的PSA-PFS(PSA-PFS 12m)。次要终点:PSA缓解率(PSA-RR)、不良事件(AE)、影像学无进展生存期(rPFS)、PSA-PFS和OS。

研究结果

2022年7月至2023年7月,100例计划参与患者 中有93例被随机分配。由于4例分配Lu-PSMA+ICI的患者治疗相关心肌炎提前停止招募。在93例随机分组的病例中,30例接受 Lu-PSMA,57例接受Lu-PSMA+ICI。6例未接受分配的Lu-PSMA+ICI的患者(1例不合格;5例根据中心研究团队的指示停止ICI治疗)被排除在疗效意向治疗分析之外。然而,5例被纳入安全性分析。中位年龄为70岁[范围:45-83岁];80%的患者既往接受过多西他赛。中位随访时间为 18个月(IQR:16-22)。Lu-PSMA+ICI组患者的PSA-PFS 12m高于Lu-PSMA单药治疗组患者(33% vs 17%)。和Lu-PSMA单药治疗组患者相比,Lu-PSMA+ICI组患者报告更多的3-4级AE(75% vs 29%)。在Lu-PSMA+ICI组患者中,≤5%的3-4级AE是:结肠炎(19%)、贫血(11%)、垂体炎(14%)、肺部感染(9%)、疲劳(7%)、血小板减少症 (7%)、肝炎(7%)、肺炎(7%)、血栓栓塞事件(5%) 和皮疹(5%)。4例(7%)Lu-PSMA+ICI组患者发生心肌炎。Lu-PSMA+ICI治疗期间有2例患者死亡:心肌炎(治疗相关)和败血症(非治疗相关)。

研究结论

Lu-PSMA+ICI与mCRPC患者较好的PSA-PFS 12m相关。AE的类型与已知毒性一致,但Lu-PSMA+ICI组的AE显著更多,并且ICI相关心肌炎的发生率导致试验提前终止。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
05月26日
张宇
盘锦市中心医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上