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2025 ASCO | 新型靶向B7-H4 dolasynthen抗体药物偶联物emiltatug ledadotin（Emi Le）的初始1期剂量递增数据

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

摘要号：3014

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：Initial phase 1 dose escalation data for emiltatug ledadotin (Emi-Le), a novel B7-H4-directed dolasynthen antibody-drug conjugate.

中文标题：新型靶向B7-H4 dolasynthen抗体药物偶联物emiltatug ledadotin（Emi Le）的初始1期剂量递增数据

讲者/第一作者：Erika Hamilton，Breast Cancer Research Program, Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN

研究背景

B7-H4是一种在乳腺癌（BC）、卵巢癌（OC）、子宫内膜癌（EC）和腺样囊性癌1型（ACC-1）中过表达的跨膜蛋白，在健康组织中表达有限。Emi-Le（XMT-1660）是一种靶向B7-H4的Dolasynthen抗体药物偶联物（ADC），设计时采用了专有的auristatinF-HPA微管抑制剂载荷，可控制旁观者效应。

研究方法

I期临床试验正在研究Emi-Le单药治疗晚期/转移性三阴性乳腺癌（TNBC）、HR+/HER2-乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和ACC-1的成人患者。在剂量递增阶段，符合条件的患者每周期接受7.2-115mg/m²的Emi-Le治疗，所有收集的数据将为试验扩展（EXP）部分的推荐剂量提供依据。通过IHC回顾性评估肿瘤的B7-H4表达，初步设定高表达的截止值为TPS≥70。

研究结果

截至2024年12月13日，共130例患者接受了Emi-Le治疗。所有肿瘤类型患者的中位年龄为55岁，中位既往治疗线数为4.5线（范围0-15）。对103例患者的B7-H4状态进行了评估，其中44%的患者B7-H4 TPS高表达。总体而言，Emi-Le耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为一过性天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（38%，3级14%）、蛋白尿（31%，3级9%）、恶心（29%，3级1%）和疲劳（28%，3级0%）。≥5%患者中报告的仅有的3级TRAEs为AST升高和蛋白尿。未报告4级或5级TRAEs。未观察到剂量限制性治疗相关中性粒细胞减少症、神经病变、眼部毒性、间质性肺病或血小板减少症。因TRAEs停药的患者比例为2.3%。临床活性与剂量和B7-H4表达均相关。对于接受每周期38.1–67.4mg/m²（中间剂量范围）治疗的患者，在可评估的B7-H4高表达患者中确认的客观缓解率（ORR）为23%（6/26），其中包括在可评估的TNBC患者中确认的ORR为23%（3/13），这13例患者均既往至少接受过一种拓扑异构酶-1（topo-1）ADC治疗。在每周期≥76.2mg/m²（高剂量范围）治疗的患者中，可评估的B7-H4高表达患者的确认ORR为22%（2/9），其中78%（7/9）的患者靶病灶缩小≥30%。在接受≥38.1mg/m²剂量治疗且确认缓解的8例患者中，5例患者的靶病灶缩小＞60%，其中包括1例完全缓解（CR）。截至数据截止日期，在初始EXP剂量为每4周67.4mg/m²的4例B7-H4高表达患者中，所有患者均有肿瘤缩小，治疗持续时间均≥16周。

研究结论

根据初步报告的数据，Emi-Le在接受过多线预治疗的患者中显示出令人鼓舞的临床活性和耐受性。试验的EXP部分正在进行中，剂量为每4周67.4mg/m²，治疗接受过1-4线既往系统治疗（包括至少一种topo-1 ADC）的晚期/转移性TNBC患者。目前正在进行剂量探索，以确定一个潜在的更高的EXP剂量。NCT05377996。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

05月25日

范艳玲

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

B7-H4是一种在乳腺癌（BC）、卵巢癌（OC）、子宫内膜癌（EC）和腺样囊性癌1型（ACC-1）中过表达的跨膜蛋白，在健康组织中表达有限。

05月25日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，获益良多，谢谢分享。

05月25日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

Emi-Le（XMT-1660）是一种靶向B7-H4的Dolasynthen抗体药物偶联物（ADC），设计时采用了专有的auristatinF-HPA微管抑制剂载荷，可控制旁观者效应。