首页 > 文章详情

2025 ASCO | 司美替尼在1型神经纤维瘤病和有症状、不可手术的丛状神经纤维瘤成人中的疗效和安全性

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

摘要号：3014

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：Efficacy and safety of selumetinib in adults with neurofibromatosis type 1 (NF1) and symptomatic, inoperable plexiform neurofibroma (PN): Primary analysis of KOMET (NCT04924608), a phase 3, international, randomized, placebo-controlled study.

中文标题：司美替尼在1型神经纤维瘤病（NF 1）和有症状、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）成人中的疗效和安全性：KOMET（NCT 04924608）的主要分析，一项III期、国际、随机、安慰剂对照研究

讲者/第一作者：Alice Chen，Developmental Therapeutics Clinic, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD

研究背景

对于患有神经纤维瘤病1型（NF1）和伴有症状性、不可手术丛状神经纤维瘤（PN）的成人患者，目前全球尚未批准任何治疗方法。KOMET研究旨在评估司美替尼（SELU；ARRY-142886，AZD6244）在成人中的疗效与安全性。

研究方法

KOMET是一项正在进行的III期、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究纳入≥18岁的NF1和伴有症状性、不可手术PN成年患者，按1:1随机分配接受28天周期的口服SELU 25mg/m²每日两次（BID）或安慰剂（PBO）治疗，在疾病进展或第12周期（C12）结束时可交叉使用SELU。基线（BL）PAINS-pNF目标PN慢性疼痛强度评分（＜3或≥3）是分层因素之一，要求70%的患者评分≥3。在最后1例患者完成C16时进行主要分析（数据截止日期：2024年8月5日）。主要终点是根据ICR REiNS标准在C16结束时确认的客观缓解率（ORR；确认的部分/完全缓解）。关键次要终点包括在基线评分为≥3的患者中，从BL到C12的PAINS-pNF慢性疼痛评分变化，以及在所有随机患者中PlexiQoL总分变化（SELU对比PBO）。各组计划纳入73例患者，采用双侧5%显著性水平的Fisher精确检验，具有超过99%的效能以检测SELU组ORR 20%与PBO组ORR 0%的差异。关键次要终点采用重复测量混合模型进行分析。

研究结果

在145例随机患者中（SELU组：71例；PBO组：74例），51.7%为男性，中位年龄29岁（范围18–60岁）。SELU组在C16时的ORR为19.7%（95%CI 11.2,30.9），显著高于PBO组的5.4%（95%CI 1.5,13.3）（p=0.011），且缓解迅速（中位时间3.7个月）。在C12时，基线慢性疼痛评分≥3的患者中，SELU组（LS均值−2.0；95%CI −2.6,−1.4）疼痛评分降低幅度大于PBO组（LS均值−1.3；95%CI −1.8,−0.7），与基线相比具有临床意义的改善（评分差异−2分），但与PBO组比较差异无统计学意义（p=0.070）。在全分析集（无论基线慢性疼痛强度如何的所有患者）中，SELU组慢性疼痛强度降低幅度大于PBO组（所有患者，无论基线慢性疼痛强度如何，标称p=0.024）。从BL到C12，PlexiQoL总分在治疗组间的差异无统计学意义（LS均值差异−0.1；95%CI −1.2,1.1）。

随机分组期间的不良事件（AEs）与SELU的已知安全性特征一致。SELU组最常见的AEs（≥10%患者）为痤疮样皮炎（59%）、血肌酸磷酸激酶升高（45%）和腹泻（42%），而PBO组为COVID-19（20%）、恶心（16%）和疲劳（14%）。SELU组有14例患者和PBO组有1例患者报告了CTCAE≥3级治疗相关AEs；SELU组有9例患者和PBO组有5例患者因AEs停药。

研究结论

在NF1-PN成人患者中开展的首项国际、随机、安慰剂对照试验中，SELU实现了与PBO相比显著更高的ORR（C16），达到主要终点，并在与PN相关的慢性疼痛（C12）方面实现了具有临床意义的减轻。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

05月26日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

司美替尼在1型神经纤维瘤病和有症状、不可手术的丛状神经纤维瘤成人中的疗效和安全性

05月25日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

神经纤维瘤病1型和伴有症状性、不可手术丛状神经纤维瘤的成人患者，目前全球尚未批准任何治疗方法

05月25日

张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

对于患有神经纤维瘤病1型（NF1）和伴有症状性、不可手术丛状神经纤维瘤（PN）的成人患者，目前全球尚未批准任何治疗方法