首页 > 文章详情

2025ASCO丨泽尼达妥单抗联合化疗治疗HER2+胃食管癌，4年结果随访展现持久疗效

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【RAPID ORAL】GASTROINTESTINAL CANCER—GASTROESOPHAGEAL, PANCREATIC, AND HEPATOBILIARY
摘要号：4013
原标题：Long-term outcomes and overall survival (OS) for zanidatamab + chemotherapy in HER2-positive (HER2+) advanced or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): 4-year follow-up of a phase 2 trial.
第一作者：Elena Elimova, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON, Canada

研究背景

Zanidatamab（zani）是一种双特异性HER2靶向抗体，其联合化疗（chemo）既往已证实在HER2阳性（HER2+）转移性胃食管腺癌（mGEA）患者（pts）的一线（1L）治疗中具有抗肿瘤活性且安全性可控。本文报告一项为期4年的随访数据，并首次报告该II期临床试验的中位总生存期（OS）和转化数据。

研究方法

这项II期试验（NCT03929666）评估了zani联合化疗（mFOLFOX6、CAPOX或FP方案）一线治疗mGEA的疗效与安全性。研究第1部分纳入HER2表达（IHC 3+或2+）的mGEA患者。研究第2部分纳入经中心评估确认的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）mGEA患者。治疗25例患者后，在第1周期加入了止泻预防措施。主要终点为确认的客观缓解率（cORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、OS和安全性结局。采集血浆ctDNA样本用于二代测序（NGS）检测（Guardant360）。

研究结果

总计46例患者入组[zani + mFOLFOX6组（n=24），CAPOX组（n=20），或FP组（n=2）]。大部分[41例（89%）]患者经中心确认（ccHER2+）为HER2阳性mGEA；35例（76%）患者为胃癌/胃食管交界部癌。截至2024年7月28日，中位（范围）随访时间为48（29~59）个月；8例（17%）患者仍在接受zani治疗，19例（41%）处于生存随访中。疗效结果见下表。中位OS为36.5个月；最长生存时间为57.9个月（数据截止时存活）。中心评估的ISH检测与血浆ctDNA检测HER2基因扩增的一致性为90%（18/20）。在14例基线和治疗中（第2周期第15天）有配对血浆样本的患者中，8例患者的总ctDNA水平下降超过90%，2例患者的HER2拷贝数下降。常见（＞5%患者）的3或4级治疗相关不良事件（TRAEs）包括腹泻[n=18（39%）]、低钾血症[n=10（22%）]、呕吐[n=4（9%）]和恶心[n=3（7%）]。实施预防措施后，3或4级腹泻的发生率从52%降至24%。无治疗相关死亡事件发生。